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EBioMedicine:两篇文章解析乳腺癌预防策略,有望摆脱手术治疗

2015/09/17 来源:生物探索
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导读
2015年9月,《EBioMedicine》期刊先后发表了两篇文章,解析了研究人员找到预防乳腺癌、卵巢癌的新策略,有望取代手术治疗。作为女性群体中高发且致命的两种癌症,两篇学术论文共同关注于导致乳腺癌、卵巢癌癌变概率增加的突变基因BRCA1、BRCA2。


2015年9月,《EBioMedicine》期刊先后发表了两篇文章,解析了研究人员找到预防乳腺癌、卵巢癌的新策略,有望取代手术治疗。

作为女性群体中高发且致命的两种癌症,两篇学术论文共同关注于导致乳腺癌、卵巢癌癌变概率增加的突变基因BRCA1、BRCA2。BRCA1、BRCA2基因发生突变导致癌变的几率在遗传性乳腺癌中占了20%-25%,在所有乳腺癌病例中占据了5%-10%,而在所有卵巢癌中占15%左右。

携带这两个特殊突变基因的女性罹患乳腺癌、卵巢癌的概率大大增加。国际著名影星安吉丽娜茱莉在2013年检测出携带突变的BRCA1基因。医生预估未来其患上乳腺癌的几率高达87%,患卵巢癌的概率也近达50%。为了降低患癌风险,茱莉接受了预防性的双乳切除手术。

虽然有机会接受预防性手术——切除双乳房或者切除卵巢和输卵管。但是对于很多女性而言,手术不是最理想的解决方案。文章作者、伦敦大学学院教授Martin Widschwendter说:“预防性手术相当于一个釜底抽薪的方法,我们对此并不满意。”

BRCA1、BRCA2基因突变还会影响调节月经周期的卵巢和脑垂体,影响孕酮等激素调节,进而增加癌变可能。

护骨素:研究新目标,有望降低患乳腺癌概率

在第一份研究中,Widschwendter教授和他的同事们发现,携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性血液中护骨素(OPG)含量比较低。护骨素(OPG)的功能:负调控于与引发乳腺癌相关的蛋白RANKL。研究人员推测,模拟OPG功能或者抑制孕激素的药物,可以降低患乳腺癌的风险。

Widschwendter教授总结说:“不需要手术的预防是终极目标。本研究作为接近终极目标的首个证明,通过研究我们锁定一个新目标——OPG,有望降低患乳腺癌的风险。”

老鼠模型给卵巢癌提供新的见解

第二篇学术文章中,南加州大学凯克医学院的Louis Dubeau教授和他的同事们研发出一个新的老鼠模型,让研究人员更容易检查月经周期对预测乳腺癌和卵巢癌风险的影响。

Dubeau教授解释研究的动力:“我们知道月经周期会影响这些癌症的发展,但是不了解其背后的机制。如果有一种老鼠模型,研究人员能够借此找到预防携带有BRCA1和BRCA2基因突变的女性患乳腺癌和卵巢癌的可能。”

具体的操作:研究人员通过基因工程技术让老鼠BRCA1基因发生突变,等同于人体的BRCA1基因突变。突变会增加卵巢和脑下垂体发生癌变的可能。研究人员对这些经过改造的试验鼠进行跟踪观察,分析突变对月经周期和高风险组织癌变的影响。

研究发现,卵巢和输卵管之外的组织也会发生癌变,这意味着手术切除的治疗方法并不能从根本上预防癌症的发生。Dubeau教授表示,他们希望找到新方法,能替代手术用于预防癌变。

Widschwendter教授和他的团队的目标是利用小鼠模型检测OPG对于预防乳腺癌的功能预测。除此之外,他们还希望能应用于临床。

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