个性化诊断:罕见遗传病基因检测,“渐冻人”症的未来测试
去年,“ALS(肌萎缩性脊髓侧索硬化症)冰桶挑战”席卷全球,在各界名人的参与互动下,这种俗称“渐冻人症”的疾病一时成为网络热点。然而与“冰桶挑战”的广为人知不同的是,ALS作为一种罕见病,在社会上还尚属于大众认知的盲区。

作者:好医友


去年,“ALS(肌萎缩性脊髓侧索硬化症)冰桶挑战”席卷全球,在各界名人的参与互动下,这种俗称“渐冻人症”的疾病一时成为网络热点。然而与“冰桶挑战”的广为人知不同的是,ALS作为一种罕见病,在社会上还尚属于大众认知的盲区。

 

ALS是运动神经元病的一种,是累及上运动神经元(大脑、脑干、脊髓),又影响到下运动神经元(颅神经核、脊髓前角细胞)及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病,其中最为知名的患者当属英国物理学家史蒂芬·霍金。

 

ALS病情罕见,病因至今也是尚未明确!通过既往研究显示有约10%的病例可能与遗传及基因缺陷有关;另外也有部分与环境因素有关,比如重金属中毒等。因此,为了弄清楚ALS的发病原因及遗传倾向,关于该病的相关研究近年来始终从未间断。

 

 

最新研究:ALS的未来测试

 

2015年6月3日,由多伦多大学神经学系教授 Ekaterina Rogaeva和Lorne Zinman领导的关于“ALS的未来测试”的研究报告刊登在“American Journal of Human Genetics”(美国人类遗传学杂志)上。报告中显示,研究人员对ALS的遗传原因有了新见解,并坚信这些研究成果有可能为潜在患者在患上ALS疾病前检测出遗传倾向提供一种新方法。

 

该研究中,医学人员通过基因检测,发现了一种与ALS有关的突变,即C9orf72基因内的DNA重复序列多达数百上千个,但是,重复量要达到多少时才会引起这种疾病还是不得而知。为此,该研究追踪了一个家族三代人的情况,家族中祖父母辈和父母辈都是健康的,但是五个已成年的孩子中有四个重复甲基化,并已经有两个死于ALS并发症。从基因角度来讲,研究人员认为患有ALS的人其父母中至少应该有一方也患此病,但是,该家庭中父母和祖父母却都没有ALS病史。

 

对于大多数人来说,其C9orf72基因中存在的DNA重复序列少于30个才是正常的。该研究中,父亲检测出有70个未甲基化的重复,这是不足以导致其患上ALS的;然而,在他的孩子们中突变却已扩展到1000多个重复。父亲C9orf72基因过度表达,而孩子们的此基因却过少表达,研究人员认为这些因素解释了他的孩子为何患上ALS,而他却没有。

 

最后,Zinman教授还说道:“通过进一步的研究,我们能够利用这些信息发明一种基因测试,这样可以识别出父母是否会把可能引起ALS的突变遗传给下一代。”通过将研究扩展到其他多代家族和其他未受影响的父母。研究团队希望能够识别C9orf72 基因重复的正常范围,这样便可以用来预测孩子们患ALS的遗传倾向程度,防范于未然。

 

基因检测:掀开ALS 的神秘面纱

 

 

从基因检测、预防、到治疗,是实现个性化医疗(Personalizedmedicine)的三步流程!而基因诊断作为个性化医疗推进的必要前提,既是重塑新药研发、疾病预防、疾病诊断分型、疾病治疗、预后监控等医疗服务全产业链不可或缺的一环,也是揭开罕见病神秘面纱的利刃。

 

以上文中提到的ALS罕见病为例,它将可通过基因组和遗传学研究,获得潜在遗传变异位点以及它们与疾病发生的关联性,然后根据这些位点和疾病相关性进行疾病风险评估,分析不同个体将来患该疾病的可能性,从而为潜在患者在患上ALS疾病前检测出遗传倾向,进行疾病风险评估。此外,ALS和很多复杂疾病一样,在其发病的早期不容易确诊和分型,极易与其他疾病混淆,从而错过最佳治疗时间,而基因检测则可协助实现该疾病的早期诊断和分型。

 

所以,虽然在疾病基因鉴定方面仍然面临很多困难与挑战,但是近些年来,随着全基因组测序、全外显子测序、全基因组关联分析等手段的投入应用,ALS等罕见病的突变基因逐渐被发掘出来。截止目前为止,已经有至少30种基因发现与ALS相关,相信在基因诊断和个性化医疗的作用下,很快便能彻底揭开ALS这一罕见病的神秘面纱。

 

 (好医友原创文章,转载请标注来源)


参考资料:http://www.sciencedaily.com/releases/2015/06/150603182038.htm

 

 


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  • 2016/09/06
    8月30日,Mitsubishi Tanabe Pharma(三菱田辺)宣布FDA接受Edaravone(MCI-186,依达拉奉)的NDA,依达拉奉用来治疗ALS。PDUFA为2017年6月16日。如果一旦被批准,依达拉奉将成为自1995年Sanofi的Rilutek (riluzole)以后,首个ALS治疗药。
  • 2016/07/21
    “冰桶挑战”公益活动曾风靡全球,它呼吁着人们关注“渐冻人”(ALS,肌萎缩性侧索硬化)这一长期得不到有效治疗的罕见病患者群体。值得庆幸的是,BrainStorm Cell Therapeutics公司近日宣布,其在研技术平台NurOwn治疗ALS的2期临床完美收官。
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    近期BMC Neurology 杂志发表一项前瞻性队列研究,旨在确定首诊确诊ALS 后第1年内影响疾病进展和早期死亡的相关预后因素。
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