Nature医学:免疫疗法获新突破,TCR技术助力治疗骨髓瘤
2015/07/24
一项研究结果显示一种新的T细胞受体(TCR)疗法使80%的多发性骨髓瘤晚期患者接受自体干细胞移植后有临床反应,这种T细胞受体疗法使用人体自身免疫系统识别和摧毁肿瘤细胞。该研究结果将于本周发表于《自然医学杂志》上。


一项临床研究结果显示一种新的T细胞受体(TCR)疗法使80%的多发性骨髓瘤晚期患者接受自体干细胞移植后有临床反应,这种T细胞受体疗法使用人体自身免疫系统识别和摧毁肿瘤细胞。该研究结果将于本周发表于《自然医学杂志》上。

修改T细胞

此项研究从修改T细胞出发,研究人员修改T细胞使其能攻击表达NY-ESO-1的癌症细胞,NY-ESO-1是一种抗原,与肿瘤的生长和不良预断有关,60%的多发性骨髓含有该抗原。

在这项研究中,患者在自体干细胞移植2天后接受了24亿个经过NY-ESO-工程的CD3T细胞。

首先通过类似献血一样的单采过程将患者T细胞去除,随后运用Penn's Clinical Cell 和Vaccine Production Facility研发的技术重新编程细胞。注入患者体内之后,这些重编细胞开始增殖并寻找多发性骨髓瘤细胞中的表达抗原肽NY-ESO-1和LAGE-1。

在I/II期研究中,20个名患者的细胞工程研究均处于安全状态,研究人员对90%患者进行治疗后追踪。研究人员在患者体内观察到了活跃的抗肿瘤活性:几乎70%的患者三个月后对治疗处理有完全应答。

随访时间平均为21.1个月使时,20个患者中有15个幸存下来,其中10个患者在进一步康复中。大约14个人对该疗法有完全应答,2人有良好的部分应答。截至2015年4月,平均随访时间为30.1个月,平均自由生存期为19.1个月,中位总生存期增加至32.1个月。

研究人员表示更重要的是,在该研究种没有一个患者患有巨噬细胞活化综合征或细胞因子释放综合征,这两种疾病在其他基因疗法研究中被观察到,其症状为发热、恶心、发冷、低血压或皮疹。

令人兴奋的结果:抗肿瘤活性和T细胞持久性

研究作者称,这项研究告诉我们修改后的T细胞受体尤其是T细胞是安全的,同时显示了令人兴奋的抗肿瘤活性和T细胞持久性。

研究作者表明,复发与修正T细胞的损失有关,这表明T细胞的持久性或可改善治疗结果。这是多发性骨髓瘤免疫治疗研究的重要步骤,多发性骨髓是一种无法治愈的癌症,平均存活率为5年,自体干细胞移植后需要新的途径来提高治疗效应。同时作者称他们期待能呈现鼓舞人心的数据,同时会增加更多的研究将免疫疗法用于血液癌症的治疗等。


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  • NY-ESO-1–specific TCR–engineered T cells mediate sustained antigen-specific antitumor effects in myeloma

    Despite recent therapeutic advances, multiple myeloma (MM) remains largely incurable. Here we report results of a phase I/II trial to evaluate the safety and activity of autologous T cells engineered to express an affinity-enhanced T cell receptor (TCR) recognizing a naturally processed peptide shared by the cancer-testis antigens NY-ESO-1 and LAGE-1. Twenty patients with antigen-positive MM received an average 2.4 × 109 engineered T cells 2 d after autologous stem cell transplant. Infusions were well tolerated without clinically apparent cytokine-release syndrome, despite high IL-6 levels. Engineered T cells expanded, persisted, trafficked to marrow and exhibited a cytotoxic phenotype. Persistence of engineered T cells in blood was inversely associated with NY-ESO-1 levels in the marrow. Disease progression was associated with loss of T cell persistence or antigen escape, in accordance with the expected mechanism of action of the transferred T cells. Encouraging clinical responses were observed in 16 of 20 patients (80%) with advanced disease, with a median progression-free survival of 19.1 months. NY-ESO-1–LAGE-1 TCR–engineered T cells were safe, trafficked to marrow and showed extended persistence that correlated with clinical activity against antigen-positive myeloma.

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