Cell挑战传统理论,揭示糖尿病病因新机制
生物通/何嫱 · 2015/02/23
由耶鲁大学领导的一个研究小组确定了,通常情况下胰岛素抑制肝脏中葡萄糖生成的分子机制,以及这一过程在2型糖尿病患者中停止作用引发高血糖症的原因。研究结果发布在2月5日的《细胞》(Cell)杂志上。


由耶鲁大学领导的一个研究小组确定了,通常情况下胰岛素抑制肝脏中葡萄糖生成的分子机制,以及这一过程在2型糖尿病患者中停止作用引发高血糖症的原因。研究结果发布在2月5日的《细胞》(Cell)杂志上。

2型糖尿病是一种代谢性疾病,其主要特征就是胰岛素抵抗,相对胰岛素缺乏和高血糖,这种疾病的患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失,有的患者体内胰岛素甚至产生过多,但胰岛素的作用效果却大打折扣。因此其中心问题确实就是葡萄糖生成的问题。

耶鲁大学医学院医学与细胞及分子生理学教授、生理化学教授、霍华德休斯医学研究所研究员Gerald I. Shulman说:“在这项研究中,我们着手调查了胰岛素通常发挥作用来关闭肝脏生成葡萄糖的机制,以及这一过程在2型糖尿病患者中出错的原因。”

专家们对于胰岛素抑制肝脏生成葡萄糖的机制一直以来争论不休。许多人坚信,是由于胰岛素直接作用于肝脏抑制了葡萄糖生成。然而由耶鲁大学领导的这一研究小组揭示出了一个不同的过程,对当前的理论提出了挑战,其有可能促成一些新的治疗靶点。

耶鲁大学研究人员猜测,胰岛素是通过抑制脂肪分解,导致肝脏乙酰辅酶A(acetyl CoA)减少,来抑制葡萄糖生成的。他们证实乙酰辅酶A是在调控氨基酸和乳酸转化为葡萄糖中发挥至关重要作用的一个关键分子。他们还发现,由于脂肪组织中的炎症使得这一过程逆转,导致了高脂饮食的啮齿动物和胰岛素抵抗的肥胖青少年肝脏葡萄糖生成增加以及高血糖症。“这些研究确定了肝脏乙酰辅酶A是胰岛素对肝脏起作用的一个关键介质,并将它与炎症诱导的肝脏胰岛素抵抗和2型糖尿病关联到一起,”Shulman说。

一些有关胰岛素抵抗的新见解为探索新的治疗方法铺平了道路。Shulman说:“当前我们用来治疗2型糖尿病的药物均未靶向疾病的根源。通过了解肝脏胰岛素抵抗的分子基础,现在我们可以设计出更好的、更有效的药物用于治疗。”

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