Nature发布重大成果:发育疾病的12大新成因
生物通/张迪 · 2014/12/26
近日,发表在《自然》杂志上的一项研究中,Sanger研究院等处的研究人员发布了第一个分析罕见发育疾病遗传成因的全国性项目,通过这一项目,研究人员发现了12种之前从未发现过的致病基因。


Sanger研究院等处的研究人员发布了第一个分析罕见发育疾病遗传成因的全国性项目,通过这一项目,研究人员发现了12种之前从未发现过的致病基因。

“解密发育疾病项目”(Deciphering Developmental Disorders,DDD,生物通译)是迄今为止全世界最大规模,全国性范围的全基因组诊断测序项目,通过对上千名儿童基因组DNA的测序,并将其与临床特征进行比较,发现多种疾病,比如智力障碍,先天性心脏疾病等的遗传因素。

DDD项目由英国国民保健服务NHS和Sanger研究院合作,并由卫生署和Wellcome Trust(健康创新挑战基金)资助,研究成员由来自24个地区,180位临床医师组成,他们分析了1133位患有严重疾病儿童的超过20,000个基因,这些孩子患上的疾病很罕见,采用标准的临床检测方法无法早期诊断。

这一项目收集临床信息和基因组遗传突变,如果具有相似症状的患者会出现共同的突变,那么这就能帮助我们缩小基因组中致病突变的搜寻范围。但是这并不容易,因为某种特殊突变出现的几率很小,小到只有5000万分之一。DDD项目就是希望能通过全国范围内的数据共享网络,找到这些可能出现的罕见失序。而此次发现的12个新基因中就有4个基因是在两个,或者更多个非亲缘关系,相隔几百英里的儿童身上发现。

这样就能令科学家们以最快的速度找到新发病例的致病原因。比如说两个没有亲缘关系的儿童,都发生了PCGF2相同突变,这种基因在胚胎发育过程中扮演了重要角色,研究人员发现他们具有惊人相似的症状和面部特征。这就是一种新型畸形综合征的发现。

此次所有新发现的发育障碍都是由新基因,原初基因造成的,也就是说,这些基因在儿童的父母身上并没有发现,只有儿童本身才有。DDD项目指出,利用未出现发育疾病的父母的遗传数据,分析筛选出良性遗传变异,以及找到自己孩子的致病原因,这很重要。

“DDD项目表明100,000个基因测序将能产生许多有用的数据,真正帮助到遗传学研究人员,以及临床诊断和治疗,”Genomics England首席科学家Mark Caulfield教授说。

DDD 项目开始于2010年,最终将分析12000 个家庭。到目前为止研究人员已经完成10%的任务,发现了12 种发育障碍的新型遗传原因,增加了10%临床诊断的机会。

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