Cell重大突破:抗艾滋病组合拳
生物通/何嫱 · 2014/11/27
来自洛克菲勒大学的研究人员想出了一种新策略:利用广泛中和抗体的力量对抗HIV,并联合一些化合物来诱导病毒转录,用这种‘慑杀’方法来攻击潜伏的细胞储存库。在对小鼠的测试中,57%以这种方式治疗的动物在终止治疗后,血液中的病毒均没有像预期的那样再度出现。


尽管利用抗逆转录病毒药物可以有效地遏制HIV,一旦停药HIV还是会再度飙升。机体的免疫系统和药物均无法看见和触及潜伏的HIV感染细胞池(储存库),使得在终止治疗后感染将再度反弹。

来自洛克菲勒大学的研究人员想出了一种新策略:利用广泛中和抗体的力量对抗HIV,并联合一些化合物来诱导病毒转录,用这种‘慑杀’(shock and kill)方法来攻击潜伏的细胞储存库。在对小鼠的测试中,57%以这种方式治疗的动物在终止治疗后,血液中的病毒均没有像预期的那样再度出现。

Nussenzweig说:“这是第一次在动物模型中证实组合一些药剂可以阻止病毒反弹。”

来自洛克菲勒大学的3个实验室合作完成了这项研究,它们分别是Michel C. Nussenzweig的分子免疫学实验室;Alexander Tarakhovsky免疫细胞表观遗传学和信号转导实验室;以及Jeffrey V. Ravetch的Leonard Wagner分子遗传学和免疫学实验室。研究成果发表在8月14日的《细胞》(Cell)杂志上。

在感染的极早期,甚至在一些测试可以检测到HIV病毒的存在之前,潜伏的HIV感染细胞储存库就已建立起来,当前的药物疗法无法杀死这些潜伏细胞。

Nussenzweig说:“这一潜伏储存库仍然是治愈HIV-1感染的重大障碍。我们的研究结果表明,一些抗体可以在破坏潜伏储存库的建立和维持方面发挥重要的作用,这被认为是治愈HIV-1患者的一个必要步骤。”

数年来Nussenzweig实验室一直在努力研究广泛中和抗体,近期他们发现了一组抗体,尽管HIV病毒能够快速地突变,这些抗体却始终具有异常高度的HIV识别能力。一些小鼠和猴子HIV模型证实广泛中和抗体具有治疗HIV感染的巨大前景。当它们也面临着困扰其他治疗方法的同一问题:当停止给予广泛中和抗体时,病毒会反弹。

在此实例中,研究人员取得成功的关键在于,将广泛中和抗体与病毒诱导物组合到一起。后者通过促进病毒DNA转录刺激了潜伏病毒激活。研究人员的想法是,在清除看不见的潜伏储存库的同时攻击病毒。超过一半的小鼠接受了广泛中和抗体和3种病毒诱导剂组成的鸡尾酒,甚至在它们接受最后一次注射3个半月后病毒也丝毫没有反弹。单独给予广泛中和抗体,或是组合单一的病毒诱导剂都无此效应,在过去研究人员曾尝试过用抗逆转录病毒药物组合病毒诱导剂也无法获得这种效应。

研究人员说,广泛中和病毒能够超越传统药物取得成功的一个原因在于,它们能够借助Fc受体来直接利用机体自身免疫系统的能力。这些Fc受体存在于各种各样的免疫系统攻击细胞上,帮助了细胞精确地靶向感染。

Ravetch说:“这项研究令人惊讶之处在于,抗体的Fc组成部分在放大广泛中和抗体的效力上发挥了重要的作用。它们中和潜伏HIV-1储存库的效应主要是通过Fc受体结合来驱动。”

所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。如若转载请联系原作者。
查看更多
  • Broadly neutralizing antibodies and viral inducers decrease rebound from HIV-1 latent reservoirs in humanized mice

    Latent reservoirs of HIV-1-infected cells are refractory to antiretroviral therapies (ART) and remain the major barrier to curing HIV-1. Because latently infected cells are long-lived, immunologically invisible, and may undergo homeostatic proliferation, a "shock and kill" approach has been proposed to eradicate this reservoir by combining ART with inducers of viral transcription. However, all attempts to alter the HIV-1 reservoir in vivo have failed to date. Using humanized mice, we show that broadly neutralizing antibodies (bNAbs) can interfere with establishment of a silent reservoir by Fc-FcR-mediated mechanisms. In established infection, bNAbs or bNAbs plus single inducers are ineffective in preventing viral rebound. However, bNAbs plus a combination of inducers that act by independent mechanisms synergize to decrease the reservoir as measured by viral rebound. Thus, combinations of inducers and bNAbs constitute a therapeutic strategy that impacts the establishment and maintenance of the HIV-1 reservoir in humanized mice.

    展开 收起
发表评论 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夹下面 test