汤森路透:五个进入II期临床试验的最具前景药物品种
汤森路透 · 2014/10/10
汤森路透总结了五个进入II期临床试验的最具前景药物品种,包括治疗呼吸道合胞体病毒的ALS-8176,MET扩增实体肿瘤的AMG-337,流感病毒感染的H7N9 VLP,胃食管反流病的IW-3718和眼部疼痛/炎症的RTA-408。


ALS-8176

在I期临床试验中,ALS-8176的耐受性很好,没有严重不良事件,也没有发生药物毒性导致暂停试验。IIa期临床试验预计在2014年晚些时候报告结果。

AMG-337

c-Met原癌基因编码肝细胞生长因子受体(HGF),它是一种在胚胎发育和伤口愈合起关键作用的细胞膜受体,在多种癌症中Met的调控陷入混乱,致使癌细胞增生并扩散。

Met信号通路异常与癌症患者治疗效果不佳以及耐药性相关,因此,Met是一个潜在的重要治疗靶点。一些临床研究和临床前研究评估了许多Met抑制剂,包括抗HGF人源化抗体(ficlatuzumab、 rilotumumab),MET诱饵受体(CGEN-241),MET细胞外结构域单克隆抗体(onartuzumab)及非选择性和选择性酪氨酸激酶抑制剂(foretinib、 crizotinib和tivantinib)。

Amgen公司的AMG-337是一种口服的生物可利用选择性c-Met酪氨酸激酶抑制剂,能抑制各种癌症细胞系中Met活性的多个方面,如PI3K和MAPK信号通路。主要用于治疗胃癌和食道癌,这两种癌症在美国每年新增4万病例左右。

2014 年2 月,Amgen 公司宣布在澳大利亚和比利时启动开放、多中心、单组分配、II 期研究(NCT02016534), 受试患者包括MET 扩增胃/ 胃食管连接/ 食道腺癌或其他MET 扩增实体肿瘤患者。同时,首个人体I 期临床试验(NCT01253707) 也在在美国进行中,在中国和日本进行的I/II 期临床试验正在计划当中。

AMG-337 的研制的合作单位包括日本的Astellas 医药公司、俄国及独立国家联合体R-Pharm 公司和(Commonwealth ofIndependent States,CIS)。II 期临床试验的结果有望在2016 年5 月试验完成后得出。

H7N9 VLP

H7N9 是一种A 型禽流感病毒,2013 年首现人类感染,至2014 年4 月已有400 人感染,估计125 例死亡。虽然各渠道报导的死亡率波动范围较大,但都分布在20 ~ 33% 这样高比例区间内。

目前,还没有证据证明这种病毒能在人与人之间直接传染,并且能造成长期的流感大流行,因为大部分的感染都来自与家禽的接触,但是有些研究也验证了一些病毒株能通过呼吸液滴传染。一份报告证实,这种病毒可能在近距离条件下在人与人之间直接传染。

现有的分析表明一次H7N9大流行还不大可能。但是,针对这种可能的威胁,中国已启动了应急预案,直接导致第一批分离出病毒颗粒和减毒活疫苗的快速生产。

美国Novavax 公司的研究人员已经研制出A/Anhui/1/13 H7N9 类病毒颗粒(VLP) 疫苗,它由一种杆状病毒转运体中表达的重组型血凝素和神经氨酸苷酶蛋白组合而成,能预防H7N9 感染。2014 年3 月,公司启动了在有无Matrix-M 辅助剂条件下这种疫苗的随机、观察人员单盲、梯度剂量、安全性以及免疫原性的I/II 期研究 (NCT02078674),受试人员预计有610 名。

在澳大利亚进行的I 期临床试验中,这种疫苗安全并有良好的耐受性。在疫苗中加入5μg 佐剂,81% 和97% 的参试分别产生了针对血凝素和神经氨酸苷酶的保护性抗体反应。预计在2014 年下半年能得到II 期试验的首批数据。

IW-3718

胃食管反流病(GERD) 是由胃酸进入食道引起的,导致食道粘膜受损。虽然这种病很常见,但患病率随地域不同差别很大。北美的患病率跨越患病率低至2.5 ~ 7.8%,高致18.1 ~ 27.8%。现如今的治疗方案包括改变生活习惯,服用解酸剂,质子泵抑制剂,促动力剂和抗生素。但是,在美国仍然有700 万患者即使接受了常规治疗也不能摆脱GERD的症状。临床前研究表明胆汁酸会松驰食管下端括约肌,使胃中物质倒流回食管。

为满足顽固性GERD 患者的需求,Ironwood 医药公司研制了IW-3718,它是一种用Depomed公司的Acuform 胃滞留药物运送技术开发的胆汁螯合剂,这种药物能将药剂运送并缓释到胃部或十二指肠,防止胆汁回流,从而减轻症状。Ironwood 公司为检验这一概念,在美国启动了随机、双盲、安慰剂对照的II 期临床试验(NCT02030925),试验中与每日用药一次的质子泵抑制剂联合使用,预计在2015 年中期获得试验结果。

RTA-408

核因子类似物2(Nrf2,红细胞样细胞衍生物2)是一种细胞保护型转录因子,能限制细胞氧化应激产生的细胞毒性。激活Nrf2 能上调多个编码细胞保护蛋白的基因的表达水平,包括NAD(P)H 脱氢酶1(醌)和硫氧还蛋白1,产生有利的抗氧化效应以及抗炎症效果,这些对细胞毒性的治疗非常有用。正因为如此,Nrf2 是非常好的新型细胞保护型药物的靶点。

Reata 制药公司与AbbVie 公司合作, 经美国Dartmouth 大学许可从奥利烷三萜合成物中研制了Nrf2 因子激活剂RTA-408,Reata 公司已将它制成了用于治疗非小细胞肺癌的口服药片,用于治疗皮炎的乳液及混淆滴眼液,以及用于治疗疼痛以及眼科手术引起的炎症。

本季度Reata 已经在美国启动了多中心参与、随机、双盲,以及剂量范围的II 期临床试验(NCT02065375),以评估RTA-408 治疗眼科手术病人(0.5% 或1% 的混悬滴眼液)的效果。而另外两种乳液和口服药片的试验也正在进行。预计在2014 年8 月试验结束后就可获得试验结果。

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