PNAS:科学家首次制备出ALS/dementia小鼠模型
生物通 · 2014/10/02
ALS/dementia是ALS的一种形式,也会损伤大脑。目前,西北大学费因伯格医学院的科学家们,首次开发出ALS/dementia的动物模型。这一发展将使研究人员能够在微观水平上,直接观察麻醉状态下的活鼠大脑。可让研究人员对测试药物进行直接监测,确定它们是否起作用。


随着今年夏天风靡一时的冰桶挑战赛,渐冻人症(ALS,肌萎缩侧索硬化症)引起了公众的广泛关注。“渐冻人症”是世界卫生组织开列的五大绝症之一,医学名为 (Amyotrophic Lateral Sclerosis, 简称“ALS”),是运动神经元病(Motor Neuron Disease,简称 M.N.D)的一种,因为患者大脑、脑干和脊髓中运动神经细胞受到侵袭,患者肌肉逐渐萎缩和无力,以至瘫痪,身体如同被逐渐冻住一样,故俗称“渐冻人”。由于感觉神经并未受到侵犯,因此这种病并不影响患者的智力、记忆及感觉。

泛醌蛋白2编码基因(UBQLN2)突变,可引起ALS和ALS/dementia。然而,分子机制还是未知的。ALS/dementia是ALS的一种形式,也会损伤大脑。目前,西北大学费因伯格医学院的科学家们,首次开发出ALS/dementia的动物模型。这一发展将使研究人员能够在微观水平上,直接观察麻醉状态下的活鼠大脑。可让研究人员对测试药物进行直接监测,确定它们是否起作用。

西北大学科学家、本文资深作者Teepu Siddique博士称:“这一新模型将允许对药物进行实时地快速检测和直接监测。这将让科学家们迅速采取行动,加快药物疗法的试验。”

新的小鼠模型具有人类疾病的病理特征,携带UBQLN2 (ubliqulin 2)和SQSTM1 (P62)基因突变(Siddique及其同事在2011年发现的)。病理学与各种形式的ALS及ALS/dementia有关。

本文共同通讯作者Siddique和Han-Xiang Deng博士称,他们已经在小鼠中复制了这种ALS相关痴呆的行为、神经生理学和病理学变化。Siddique是西北大学费因伯格医学院神经学教授及西北纪念医院的神经学家。Deng是费因伯格医学院的神经学教授。他们将这项研究发表在2014年9月22日的《PNAS》杂志。

Siddique称,对于科学家们来说,复制ALS的基因突变,一直都是很难的,尤其是在动物模型中复制ALS/dementia,这阻碍了药物治疗试验的进行。

5%或更多的ALS病例,具有ALS/dementia。Siddique说:“与单独ALS相比,具有痴呆的ALS是一种更恶性的疾病,因为它攻击大脑,引起行为、语言改变以及瘫痪。”

ALS影响全球约350,000人,平均只有三年的存活期。在这种渐进性神经系统疾病中,神经元的退化会导致肌肉无力,说话、吞咽和呼吸都受损,最终导致瘫痪和死亡。相关的痴呆影响行为,可能会影响决策、判断、洞察力和语言。

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