WJCR:铁在子宫颈癌发生中的作用机制
千人智库 · 2014/08/19
铁是细胞生长的必需元素,肿瘤细胞内铁的含量高于正常细胞。增加外源性的铁元素可以防止细胞凋亡,而铁螯合剂可以抑制肿瘤细胞生长。因此,铁螯合剂在抗肿瘤方面受到日益广泛的关注。近年来研究表明,铁与子宫颈癌细胞的增殖和凋亡有着密切关系。

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一;铁是细胞生长必需的营养元素之一,包括肿瘤细胞。近年来研究表明,铁与子宫颈癌细胞的增殖和凋亡有着密切关系。对此,长江大学附属第一医院陈东祥等人探讨了铁元素在子宫颈癌发生中的作用机制,及铁螯合剂在治疗宫颈癌方面的作用,并将研究结果发表在汉斯《世界肿瘤研究》2014年1月的期刊上。

陈东祥等人对国内外相关研究进行了综述整理。他们表示,铁在肿瘤发生中的作用机制包括以下几个方面为:

1)铁是细胞增殖的必需因子,是维持核苷酸还原酶活性的关键成分,铁有利于DNA合成和组织增生,且支持病毒的复制。

2)铁促进活性氧的产生,引发脂质过氧化;使核酸、蛋白质变性。使机体生物膜中不饱脂肪酸发生过氧化,而损害膜功能,从而引发广泛的损伤,生物膜过氧化程度以及线粒体、内质网酶结构和功能的损害与铁超载程度相关。

3)铁过多抑制单核细胞的吞噬能力和巨噬细胞的杀伤作用,干扰人类外周血淋巴细胞的识别位点,抑制E-玫瑰花结形成。抑制正常B和T淋巴细胞从血液迁至淋巴结和脾脏。从而破坏机体对恶性细胞的免疫监视。

4)超载的铁能拮抗其它营养素,如锌、维生素E和C等,降低机体的防御功能。

5)激活参与氧化反应的转录因子和炎症因子。

子宫颈癌是一种与人乳头状瘤病毒(HPV)相关的肿瘤。螯合铁可以抑制癌细胞生长并可以导致人乳头状瘤病毒阳性癌细胞的凋亡。研究人员认为,对于子宫颈癌的治疗,铁螯合剂可以作为一种可能的治疗方法。然而实验表明,尽管铁螯合剂在体外能有效的抗肿瘤,但未能防止小鼠宫颈癌移植瘤的生长。基于此,认为铁螯合剂用于宫颈癌患者的临床试验是不恰当的。

然而,2011年,日本山口大学科学家尝试用去铁胺(10~80 mg/kg)动脉灌注的方法,治疗肝癌,取得一定成效。这可能与用药方式、疾病类别及机体细胞内铁的代谢状态、细胞分化相关信号调控分子的表达有关。

原文链接:http://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=12760

备注:本文由龚珊编译,本文版权属于汉斯出版社,转载请注明出处。

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