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Cancer Res:发现癌症治疗关键蛋白

2014/08/18 来源:生物探索
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导读
近日,发表在《Cancer Research》杂志上的一项研究发现,一种抗EphA3蛋白的抗体在实体瘤的微环境下能够发挥抗肿瘤的作用。该抗体破坏肿瘤血管,扰乱基质微环境,从而使癌细胞死亡。该研究已进入临床试验阶段,有望成为癌症治疗的新途径。


近日,一个国际科学家小组研究发现,一种抗EphA3蛋白的抗体在实体瘤的微环境下能够发挥抗肿瘤的作用。在胚胎发育期间EphA3存在于正常器官中,但也在血癌和实体瘤患者体内表达。这种基于抗体的治疗途径可能成为治疗实体瘤的有效候选方案。

这项研究由来自澳大利亚的莫纳什大学、路德维希癌症研究所和美国KaloBios Pharmaceuticals公司的研究人员共同完成,相关结果发表在《Cancer Research》杂志上。

由莫纳什大学生物医学学院的 Martin Lackmann教授以及路德维希癌症研究所的Andrew Scott教授共同领导的该团队发现,即便肿瘤细胞中不含有EphA3,但是它们也可以通过招募和利用在肿瘤微环境中含有EphA3的细胞,从而促进它们的生长。

第一作者,莫纳什大学生物化学与分子生物学专业的Mary Vail教授说:“肿瘤细胞会向周围环境传递信号,寻求血液供给和传播基础。我们的研究发现,表达 EphA3的基质干细胞会帮助肿瘤生成血管。”

Andrew Scott教授的团队将人类前列腺癌细胞引入小鼠模型中,模拟人类疾病的发展,结果在肿瘤周围的基质细胞和血管中发现了EphA3。此外他们还观察到,用一种抗EphA3的抗体——chIIIA4治疗小鼠模型后,显著抑制了肿瘤生长。该抗体破坏肿瘤血管,扰乱基质微环境,从而使癌细胞死亡。

Scott教授说:“他们还检测了从患者活检中获得的不同种类的肿瘤,包括肉瘤、黑色素瘤、前列腺癌、结肠癌、乳腺癌、脑癌和肺癌,均证实了EphA3在基质细胞和新生血管中表达。”

研究结果表明,肿瘤微环境非常重要,抗EphA3的单克隆抗体有望成为治疗多种实体瘤和血癌的途径之一。

目前,KaloBios Pharmaceuticals公司正在进行抗EphA3的抗体KB004的I / II期临床试验,检测是通过表达EphA3的血液恶性肿瘤患者进行的,包括急性髓细胞性白血病、骨髓异常增生综合征和骨髓纤维化。

Martin Lackmann教授相信,KB004是一种有前途的治疗方法。通过这项合作性的研究,他们将开创癌症治疗的新途径。

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