威斯腾促销
伯豪生物转化医学服务平台
贝康招聘

Nature:lncRNA发挥重要心脏保护功能

2014/08/15 来源:锐博生物
分享: 
导读
8月11日,来自印第安纳大学医学院的研究者在Nature发表论文,公布了他们关于心脏病理性肥大的最新研究结果,发现了又一个与心脏功能相关的重要lncRNA分子,可帮助人们更好地了解和治疗心脏疾病,甚至构建人工心脏组织。

8月11日,来自印第安纳大学医学院的研究者在Nature发表论文,公布了他们关于心脏病理性肥大的最新研究结果。

在该项研究中,研究者把目光集中于一个名为肌球蛋白重链7的基因(myosin heavy chain 7,Myh7),该基因编码与心脏收缩有关的分子马达蛋白。通过5’RACE及3’RACE,研究者发现在正常成年心脏中Myh7会出现心脏特异性反义转录,且会通过可变剪切产生一批丰富的lncRNA分子,被称作Mhrt。其中,表达量最丰富的是Mhrt779。同时,在心肌细胞中还存在一个叫做Brg1的核染色质重塑因子,在心脏受到致病刺激时该因子被激活,引发其他基因表达异常,导致心肌病变。

Brg1上存在一个解旋酶区域,该区域可以结合lncRNA和染色质化DNA,但却无法结合裸露DNA,Mhrt即通过与此区域结合对Brg1产生拮抗作用,阻止Brg1结合到基因组靶点DNA上,避免Brg1对染色质进行重构,从而发挥保护心脏的作用。同时,在心脏受到致病刺激时,被激活的Brg1会与另外几个蛋白组成一个Brg1-Hdac-Parp复合体,通过ChIP实验证明这个复合体会同Mhrt的启动子结合,抑制Mhrt转录。Mhrt对Brg1的抑制以及Brg1-Hdac-Parp复合体同Mhrt启动子的结合,组成了一个完整的反馈回路,这个反馈回路对于心脏在受到致病性刺激时的保护机制非常重要,Brg1及Mhrt在未来研究中也可能成为治疗肌源性心脏疾病的新靶点。

2013年已经有麻省理工学院及哈佛医学院的研究人员发现一个lncRNA对于新生中胚层发育成为心脏至关重要,它负责核心心血管基因网络调控工作,也是中胚层后蛋白(mesoderm posterior 1,MesP1)发挥功能所必需的下游元件,MesP1是一个多能心血管祖细胞的主要调控因子,研究者把这个lncRNA命名为“勇敢的心”(Braveheart,Bvht)。本文中所报道的Mhrt则是又一个与心脏功能相关的重要lncRNA分子,它们都对心脏发挥正常功能起到非常重要的调控功能。未来研究,或许会有更多与心脏相关的lncRNA被发现,帮助人们更好地了解和治疗心脏疾病,甚至构建人工心脏组织。

本网站所有注明“来源:生物探索”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物探索所有,其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。