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Nat Commun:基因融合增加乳腺癌侵袭性

2014/08/18 来源:生命科学研究快报
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导读
生命科学研究快报:美国贝勒医学院 Lester & Sue Smith乳腺中心的研究人员发现了导致Luminal B型乳腺癌侵袭性和复发率增加的遗传突变机制。这一研究成果于2014年8月7日发表于国际学术期刊Nature Communications上。


美国贝勒医学院Lester & Sue Smith乳腺中心的研究人员发现了导致Luminal B型乳腺癌侵袭性和复发率增加的遗传突变机制。这一研究成果于2014年8月7日发表于国际学术期刊Nature Communications上。

B型乳腺导管癌是一种雌激素受体阳性乳腺癌亚型。当表达雌激素受体时,该肿瘤通常分级较高,尺寸较大,预后较差,并且多数情况下难以用内分泌疗法进行治疗。引起这种亚型侵袭性变强的病理机制尚不清楚。

通过对国立人类基因组研究计划癌症基因组图谱项目(National Human Genome Research Initiative's Cancer Genome Atlasproject)提供的数据及其他数据的研究,贝勒医学院医学和分子生物学副教授Xiaosong Wang博士领衔的研究团队发现,雌激素受体上的一个特定的基因融合(gene fusion,两个原本独立的基因形成一个融合基因)选择性地出现在一小组ER阳性的Luminal B型肿瘤样本中。这种基因融合是由雌激素受体基因ESR1与其邻近基因CCDC170重新排列(该基因区域遗传物质的串联复制)形成的。基因重排导致遗传信息传递中断。在Lester & Sue Smith乳腺中心肿瘤库提供的200个肿瘤样本中,8个显示为ESR1-CCDC170基因融合阳性。随后研究人员发现,当把ESR1-CCDC170导入ER阳性乳腺癌细胞中时,细胞的移动性和侵袭性增加,肿瘤形成亦有所增强,这就解释了为什么ESR1-CCDC170肿瘤侵袭性增强。

Wang博士认为,基因重排非常隐蔽,很难通过常规的细胞遗传学方法检测出来。这个研究成果的重要性在于它有助于人们理解肿瘤侵袭性增强的原因,并且提出了乳腺癌雌激素受体病理学新概念。该项目的共同负责人Rachel Schiff博士认为,该研究强调了综合基因组研究方法(integrative genomic research methodologies)的重要性和前景。这种方法能鉴别出导致侵袭性肿瘤发展的异常遗传现象,引导更个性化的有效治疗策略。

备注:本文由《生命科学研究快报》江洪波编译,欲知更多内容,请前往“生命科学研究快报”(http://www.bioexpress.ac.cn/)网站,或关注“生命科学研究快报”微信。


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