Nat. Gene.:HDAC9基因突变致中风风险倍增
生物探索 · 2012/02/06
一项发表在Nature Genetics上的最新研究表明,涉及肌肉组织及心脏发育的HDAC9基因还牵涉到一种称为大动脉缺血性中风的特定疾病。该基因的突变是最为常见的一种中风风险倍增。

科学家在人类23000个基因中发现了一个能让中风风险翻倍的遗传突变。中风致使全球每年6百万人死亡,是发展中国家排名第二的致死原因。

一项在数千位英国和德国中风患者中开展的研究发现,最常见的中风—延伸至大脑的血管发生阻塞—与HDAC9基因上的遗传变异有关。尽管中风在许多的家庭中发生,但该项工作是最先在人类遗传密码中准确定位可使向大脑输氧的动脉发生阻塞风险翻倍的DNA变异的研究之一。

已知HDAC9基因与肌肉组织以及心脏发育有关,但是最新的研究表明,该基因还牵涉到一种称为大动脉缺血性中风的特定疾病。

科学家说,携带HDAC9基因的染色体大约有10%会发生DNA变异。他们说,相比于那些只从父母一方遗传到一个拷贝的变异的人来说,那些从父母双方遗传到两个拷贝的这种变异的人面临这两倍的中风风险。该项受威尔康信托(Wellcome Trust)资助的研究使用一种相对新的科学技术对10000位中风患者的DNA与40000未发生过中风的人的DNA进行基因组范围的关联分析,研究成果发表在Nature Genetics杂志上。

中风或脑血管疾病位列三大最致死病因,也是致严重残疾和瘫痪的主要原因,尤其是在老年人中。缺氧性中风是由导向大脑的动脉阻塞导致,可由多种不同疾病诱发,最为常见的是颈部或脑部血管的窄化。大约80%的中风是缺氧性中风,而最为常见的病因就是大脑动脉或颈动脉的阻塞。

尽管针对有中风历史的双胞胎及许多家庭的研究已经确立了明确的遗传组分,但直到现在,相关突变的本质还是让医学科学家困惑不已。希望通过了解导致中风风险增加的遗传缺陷,研究人员能设计出更好的药物。

“我们的研究表明,中风的不同类型可涉及截然不同的遗传机制。这很有吸引力,如果这得到更为普遍的证实,将使我们在个体化医疗上更进一步,”牛津大学的Peter Donnelly教授说。

Peter Coleman是中风协会的研究副主任,他说:“超过三分之一的中风是由向大脑供血的大血管发生阻塞造成的。这项开拓性性研究的结果证实了遗传对大血管中风风险的影响。”他说该研究可为排查和预防大血管中风带来新的方法。

(图片说明:主要脑动脉阻塞后局部脑缺血的剖面图。颜色从白、红、黄、绿、蓝及黑依次从高至低表示血液的量。来源:I M Macrae博士,威尔康信托)


Genome-wide association study identifies a variant in HDAC9 associated with large vessel ischemic stroke

The International Stroke Genetics Consortium (ISGC), the Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (WTCCC2), Céline Bellenguez, Steve Bevan, Andreas Gschwendtner, Chris C A Spencer, Annette I Burgess, Matti Pirinen, Caroline A Jackson, Matthew Traylor, Amy Strange, Zhan Su, Gavin Band, Paul D Syme, Rainer Malik, Joanna Pera, Bo Norrving et al.

Genetic factors have been implicated in stroke risk, but few replicated associations have been reported. We conducted a genome-wide association study (GWAS) for ischemic stroke and its subtypes in 3,548 affected individuals and 5,972 controls, all of European ancestry. Replication of potential signals was performed in 5,859 affected individuals and 6,281 controls. We replicated previous associations for cardioembolic stroke near PITX2 and ZFHX3 and for large vessel stroke at a 9p21 locus. We identified a new association for large vessel stroke within HDAC9 (encoding histone deacetylase 9) on chromosome 7p21.1 (including further replication in an additional 735 affected individuals and 28,583 controls) (rs11984041; combined P = 1.87 × 10−11; odds ratio (OR) = 1.42, 95% confidence interval (CI) = 1.28–1.57). All four loci exhibited evidence for heterogeneity of effect across the stroke subtypes, with some and possibly all affecting risk for only one subtype. This suggests distinct genetic architectures for different stroke subtypes.

文献链接:http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.1081.html

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