安诺优达携手中科院遗传所共同举办基因组学研讨会,想不想免费参加?
贝康招聘
威斯腾促销

人中和抗体可以广谱中和几乎所有H5N1病毒

2012/01/18 来源:健康报
分享: 
导读
中国科学院上海生命科学研究院上海巴斯德研究所周保罗研究组等科研人员新近在高致病性禽流感H5N1病毒研究中取得新进展,相关学术论文于1月12日在线发表在国际知名刊物《病毒学》杂志上。专家认为,这是首例关于人的中和抗体可以广谱中和几乎所有的H5N1各型和亚型病毒的报道。

H5N1病毒

H5N1病毒(蓝色部分)正在攻击人体健康细胞

中国科学院上海生命科学研究院上海巴斯德研究所周保罗研究组等科研人员新近在高致病性禽流感H5N1病毒研究中取得新进展,相关学术论文于1月12日在线发表在国际知名刊物《病毒学》杂志上。专家认为,这是首例关于人的中和抗体可以广谱中和几乎所有的H5N1各型和亚型病毒的报道。 

据介绍,自1996年以来,高致病性禽流感H5N1病毒感染了超过5亿家禽,并且在亚洲、非洲和欧洲出现了越来越多关于人感染H5N1病毒的报道。截至2011年10月10日,已有566例人感染被确诊,其中332人死亡。目前的疫苗往往只对相似的病毒株有作用。 

在周保罗的指导下,上海巴斯德研究所博士生胡红星等采用高灵敏度的H5N1假病毒系统,从感染过H5N1病毒但已康复的病人记忆B细胞中,筛选出了3株抗H5N1病毒的人源单克隆抗体。其中,单克隆抗体65C6 能够中和除了7.2亚型之外几乎所有型和亚型的H5N1病毒,并在老鼠模型中显示了很好的预防和保护作用。

在研究中,科研人员还发现单克隆抗体65C6能够识别位于血凝蛋白球形头部的构象表位(即由蛋白折叠而形成的较大区域)。该表位在几乎所有H5N1的血凝蛋白上都呈高度保守,提示该广谱中和抗体可以用来治疗感染了高致病性禽流感H5N1的病人。

据了解,英国国立医学研究院、柬埔寨巴斯德研究所和我国清华大学、深圳市第三人民医院的有关专家参与了该课题的合作研究。


参考文献

A Human Antibody Recognizing a Conserved Epitope of H5 Hemagglutinin Broadly Neutralizes Highly Pathogenic Avian Influenza H5N1 Viruses

Hongxing Hu, Jarrod Voss, Guoliang Zhang, Philippi Buchy, Teng Zuo, Lulan Wang, Feng Wang, Fan Zhou, Guiqing Wang, Cheguo Tsai, Lesley Calder, Steve J. Gamblin, Linqi Zhang, Vincent Deubel, Boping Zhou, John J. Skehel and Paul Zhou

Influenza A virus infection is a persistent threat to public health worldwide, due to its ability to evade immune surveillance through rapid genetic drift and shift. Current vaccines against influenza A virus provide immunity to viral isolates similar to vaccine strains. High affinity neutralizing antibodies against conserved epitopes could provide immunity to diverse influenza strains and protection against future pandemic viruses. In this study, by using a highly sensitive H5N1 pseudotype-based neutralization assay to screen human monoclonal antibodies produced by memory B cells from a H5N1 infected individual and molecular cloning techniques, we developed three fully human monoclonal antibodies. Among them, antibody 65C6 exhibited potent neutralization activity against all H5 clades and subclades except for subclade 7.2 and prophylactic and therapeutic efficacy against highly pathogenic avian influenza H5N1 viruses in mice. Studies on HA-antibody complexes by electron microscopy and epitope mapping indicate that antibody 65C6 binds to a conformational epitope comprising amino acid residues at the positions of 118, 121, 161, 164 and 167 (according to mature H5 numbering) on the tip of the membrane-distal globular domain of HA. Thus, we conclude that antibody 65C6 recognizes a neutralization epitope in the globular head of HA that is conserved among almost all divergent H5N1 influenza stains.

文献链接:http://jvi.asm.org/content/early/2012/01/04/JVI.06665-11.full.pdf+html?sid=3297be4a-6f10-478d-8507-2623386cd2b7

本网站所有注明“来源:生物探索”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物探索所有,其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。