安诺医学转录组,让科研与临床更近一步
第六届胶原蛋白行业论坛会议通知
做实验,得iPhone!

Nature:癌症干细胞诱导POSTN蛋白表达助癌症转移

2012/01/16 来源:生物通
分享: 
导读
来自瑞士实验癌症研究所(ISREC),南方医科大学等处的研究人员利用一个小鼠乳腺癌模型,发现了在癌症转移过程中的一种关键蛋白,并证明通过阻断这种蛋白,能达到预防癌症扩散的作用。

来自瑞士实验癌症研究所(ISREC),南方医科大学等处的研究人员发表了题为“Interactions between cancer stem cells and their niche govern metastatic colonization”的文章,利用一个小鼠乳腺癌模型,发现了在癌症转移过程中的一种关键蛋白,并证明通过阻断这种蛋白,能达到预防癌症扩散的作用。相关成果公布在Nature杂志上。

文章的通讯作者是瑞士实验癌症研究所的Joerg Huelsken博士,参与这项研究的还有南方医科大学的彭宏(Hong Peng,音译)。Huelsken博士表示,“我们分离到了一种特殊蛋白,没有这种蛋白,癌症干细胞就能进行转移,从而降解或者保持休眠状态”。

虽然生物医学不断进步,但是提及恶性肿瘤,依然令人“谈癌色变”,其中主要的原因在于癌细胞能转移,然而至今科学家们还未能完全了解这一带来致命危险的过程。

在这篇文章中,研究人员利用一个小鼠乳腺癌模型,发现肿瘤细胞要转移定位,癌症干细胞就要“先行一步”,而这种定位需要一种关键的蛋白:POSTN,这是一种胞外基质骨膜蛋白,能通过增强肿瘤细胞中的Wnt信号作用,支持在所形成的小环境中转移酶的生长。这种蛋白在成人体内,仅在一些特定的器官例如乳腺、骨骼、皮肤和肠中活性表达。

癌症干细胞能通过诱导POSTN蛋白表达,来达到转移的目的,研究人员发现通过阻断这种蛋白,就能阻止癌症转移,这说明在转移的早期阶段,当肿瘤细胞很可能对小环境中的信号有特别依赖性时,可以通过以转移小环境为目标进行治疗。

就此研究人员开发了一种抗体,能黏附在这种蛋白上,使其失效,从而阻断癌症转移,并且阻断这种蛋白对于小鼠的副作用很小,当然这并不意味着这一机理能直接作用于人类。研究人员表示目前还没有能找到一个等价的抗体,用于人体。不过这项研究确实给限制癌症有害影响提供了新的治疗选择,也有助于科学家们早日发现癌症转移的更多机理。


Interactions between cancer stem cells and their niche govern metastatic colonization

Ilaria Malanchi, Albert Santamaria-Martínez, Evelyn Susanto, Hong Peng, Hans-Anton Lehr, Jean-Francois Delaloye & Joerg Huelsken

Metastatic growth in distant organs is the major cause of cancer mortality. The development of metastasis is a multistage process with several rate-limiting steps. Although dissemination of tumour cells seems to be an early and frequent event, the successful initiation of metastatic growth, a process termed ‘metastatic colonization’, is inefficient for many cancer types and is accomplished only by a minority of cancer cells that reach distant sites. Prevalent target sites are characteristic of many tumour entities, suggesting that inadequate support by distant tissues contributes to the inefficiency of the metastatic process. Here we show that a small population of cancer stem cells is critical for metastatic colonization, that is, the initial expansion of cancer cells at the secondary site, and that stromal niche signals are crucial to this expansion process. We find that periostin (POSTN), a component of the extracellular matrix, is expressed by fibroblasts in the normal tissue and in the stroma of the primary tumour. Infiltrating tumour cells need to induce stromal POSTN expression in the secondary target organ (in this case lung) to initiate colonization. POSTN is required to allow cancer stem cell maintenance, and blocking its function prevents metastasis. POSTN recruits Wnt ligands and thereby increases Wnt signalling in cancer stem cells. We suggest that the education of stromal cells by infiltrating tumour cells is an important step in metastatic colonization and that preventing de novo niche formation may be a novel strategy for the treatment of metastatic disease.

文献链接:http://www.nature.com/nature/journal/v481/n7379/full/nature10694.html

 

本网站所有注明“来源:生物探索”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物探索所有,其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。