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J Neurosci:枳椇子提取物DHM可阻断酒精到达大脑受体

2012/01/14 来源:生物探索
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导读
对于铁杆酒迷们,有这样的一种解酒药真的太好了:不管他们喝了多少酒,一种天然的物质都可以让他们保持清醒,而且还会中和体内残留物从而降低宿醉的不适感,最后还会让他们不再沉迷于酒精。酗酒是全球性的大问题,据世界卫生组织调查每年有250万人因为酒精中毒死亡。近年来一直有研究寻找药物

J Neurosci:枳椇子提取物DHM可阻断酒精到达大脑受体

对于铁杆酒迷们,有这样的一种解酒药真的太好了:不管他们喝了多少酒,一种天然的物质都可以让他们保持清醒,而且还会中和体内残留物从而降低宿醉的不适感,最后还会让他们不再沉迷于酒精。

酗酒是全球性的大问题,据世界卫生组织调查每年有250万人因为酒精中毒死亡。近年来一直有研究寻找药物可以让人们停止喝酒,或者至少鼓励他们少喝一点酒。

枳椇子的提取物可能是正解。这种提取物在中国用作于治疗宿醉已有500年。现在,提取物的一种成分DHM在一系列的试验中证明对喝酒的老鼠有防止喝醉的作用。它通过阻止酒精对大脑产生喝醉的效果,不管血液中酒精含量有多少。很快一种含有DHM的制剂将首次在人身上实验。洛杉矶加利福尼亚大学的药理学家梁静(音译)说,“我会把这些制剂给那些难以抵抗不去酒吧喝酒的人。”

梁说,“DHM会降低那些醉酒人喝醉的程度,当然也会减少宿醉的症状,最终会降低他们喝酒的欲望。

梁首先测试DHM是否有阻止因喝太多而出现的笨拙和协调性丧失。为了得出结论,她把实验鼠背部贴放在V型摇篮上,观察老鼠矫正身姿需要多长时间。

之后,她给老鼠的腹部注射一剂酒精,酒精剂量与人2小时内喝下15-20瓶啤酒所摄入的酒精比例一致,结果发现老鼠平均花费70分钟才能矫正自己。然而当注射了同样剂量的酒和1mg/kg剂量的DHM后,这些老鼠仅仅在5分钟就恢复清醒。

DHM也可以阻止在迷宫里的老鼠表现出类似紧张和宿醉的症状。酒精剂量较重的老鼠退缩到迷宫的角落里,而酒精和提取物一起注射的老鼠则表现的非常正常,和没有注射酒精的老鼠一样好动,在迷宫里探索更多的走道。

最后,当老鼠有权选择喝加糖的酒精和加糖的水时,DHM似乎不鼓励小鼠喝酒。三个月之后,老鼠通常会沉迷于更大量的烈性酒。但是注射DHM的老鼠只喝了“酒鬼”老鼠喝的酒数量的1/4。而且,“酒鬼”老鼠几周后注射了DHM,它们的酒精高摄入量突然降到适度的量。

当梁给这些老鼠注射了药物氟马西尼后,所有DHM的效果都消失了。已知氟马西尼可为神经递质GABA阻断大脑中的受体。据梁所说,这就证明了DHM的工作机理是阻断酒精到达这种受体。她说,这解释了为什么即使小鼠血液中酒精含量很高,DHM还会让小鼠保持清醒。


Dihydromyricetin As a Novel Anti-Alcohol Intoxication Medication

Yi Shen, A. Kerstin Lindemeyer, Claudia Gonzalez, Xuesi M. Shao, Igor Spigelman, Richard W. Olsen, and Jing Liang

Alcohol use disorders (AUDs) constitute the most common form of substance abuse. The development of AUDs involves repeated alcohol use leading to tolerance, alcohol withdrawal syndrome, and physical and psychological dependence, with loss of ability to control excessive drinking. Currently there is no effective therapeutic agent for AUDs without major side effects. Dihydromyricetin (DHM; 1 mg/kg, i.p. injection), a flavonoid component of herbal medicines, counteracted acute alcohol (EtOH) intoxication, and also withdrawal signs in rats including tolerance, increased anxiety, and seizure susceptibility; DHM greatly reduced EtOH consumption in an intermittent voluntary EtOH intake paradigm in rats. GABAA receptors (GABAARs) are major targets of acute and chronic EtOH actions on the brain. At the cellular levels, DHM (1 μM) antagonized both acute EtOH-induced potentiation of GABAARs and EtOH exposure/withdrawal-induced GABAAR plasticity, including alterations in responsiveness of extrasynaptic and postsynaptic GABAARs to acute EtOH and, most importantly, increases in GABAAR α4 subunit expression in hippocampus and cultured neurons. DHM anti-alcohol effects on both behavior and CNS neurons were antagonized by flumazenil (10 mg/kg in vivo; 10 μM in vitro), the benzodiazepine (BZ) antagonist. DHM competitively inhibited BZ-site [3H]flunitrazepam binding (IC50, 4.36 μM), suggesting DHM interaction with EtOH involves the BZ sites on GABAARs. In summary, we determined DHM anti-alcoholic effects on animal models and determined a major molecular target and cellular mechanism of DHM for counteracting alcohol intoxication and dependence. We demonstrated pharmacological properties of DHM consistent with those expected to underlie successful medical treatment of AUDs; therefore DHM is a therapeutic candidate.

文献链接:http://www.jneurosci.org/content/32/1/390

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