柳叶刀:含干扰素β-1b的抗病毒“鸡尾酒疗法”对轻中症新冠患者有效
2020/05/11
干扰素β、洛匹那韦–利托那韦和利巴韦林的“三联疗法”在COVID-19早期治疗中有效且安全。

新冠肺炎(COVID-19)疫情发展至今,已在全球造成了近400万人受感染,逾27万人死亡。目前,全世界多所研究机构及企业正着手寻找COVID-19特效药,其中,抗击埃博拉病毒的瑞姆昔韦,治疗疟疾的药物氯喹和羟氯喹,对抗艾滋病的药物组合克力芝(利托那韦/洛匹那韦)以及克力芝和干扰素β-1b的组合等,此前一度被认为是特效药的“明星选手”。

不过,从最近发布的几项研究报告来看,抗疟疾药物羟氯喹和氯喹带来的心律失常副作用可能会成为患者的“催命符”,瑞德西韦似乎也不是“人民的希望”,而克力芝治疗似乎也与常规治疗无差别。

近日,由中国香港六大公立医院以及香港大学的研究人员联合带来的一项研究报告显示,干扰素β-1b、洛匹那韦–利托那韦和利巴韦林的“三联疗法”在COVID-19早期治疗中有效且安全。该报告于5月9日发表在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》上。


https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31042-4

这是一项在香港六大公立医院进行的多中心、开放标签、随机的2期临床试验。2020年2月10日至3月20日期间,研究人员共招募了127名COVID-19成年患者,其中男性患者68人(54%),女性患者59人(46%),中位年龄为52岁(IQR 32–62),从症状发作到入院的中位时间为5天(IQR 3-7),其中51名(40%)患者患有基础疾病。


受试者分配

研究人员随机将86名患者归入联合治疗组,其余41名患者则属于对照组。联合组患者每隔12个小时口服400 mg洛匹那韦、100 mg利托那韦以及400 mg利巴韦林,并视情况隔天接受皮下注射干扰素β-1b(一至三剂);对照组仅接受口服洛匹那韦/利托那韦治疗。研究持续时间为14天。

需要说明的是,为了避免干扰素β-1b的促炎作用,在联合治疗组中,研究人员仅对症状发作后不到7天就入院的52名患者采取三联疗法,对症状发作7天至14天内入院的34名患者进行利托那韦/洛匹那韦和利巴韦林联合治疗。

治疗结果表明,联合组患者接受治疗到鼻咽拭子转为阴性的时间明显比对照组更短,中位时间为7天(IQR 5-11),而对照组为12天(IQR 8-15)。到第8天,接受三联疗法的大多数患者所有采样标本RT-PCR均为阴性。同时,联合组患者的临床症状缓解时间明显更短,中位时间为4天(IQR 3-8),而对照组为8天(IQR 7-9)。另外,与对照组相比,联合组患者中位住院时间缩短了5.5天(14.5天vs 9.0天)。


两组患者的治疗情况数据

进一步分析表明,在症状发作不到7天入院的76名患者中,接受三联疗法的52名患者临床和病毒学结局均优于对照组中的24名患者;但是在症状发作7天后入院的51名患者中,与对照组相比,没有接受注射干扰素β-1b的联合组患者并未观察更好的疗效。这说明,干扰素β-1b是让从出现症状首周就开始接受治疗的患者病程缩短的关键。

治疗过程中,两组不良事件发生率没有显著差异,联合治疗组未报告严重不良反应。

总之,这项研究表明,干扰素β-1b、洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林的三联抗病毒治疗在缩短病毒脱落、减轻症状和促进轻中度症状COVID-19患者出院方面,比单独使用洛匹那韦-利托那韦更为安全和有效。不过,研究人员也提出,有必要进行进一步的研究来检验干扰素β-1b单独使用或与其他药物联合使用对于治疗COVID-19的效果。

参考资料:

1.Triplecombination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in thetreatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label,randomised, phase 2 trial.

2.Interferonbeta-1b for COVID-19.

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