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PD-1医学价值剑指疫苗、青霉素……,通俗版简介PD-1

2015/10/18 来源:360doc
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导读
疫苗、青霉素或链霉素等医学术语之所以家喻户晓,是因为它们具有明显的临床医学价值。PD-1,这样两个简单字母组合的一个缩称,几年后也能妇孺皆知,那一定是个奇迹,它的背后或许隐藏着某种神密的故事。


疫苗、青霉素或链霉素等医学术语之所以家喻户晓,是因为它们具有明显的临床医学价值。如果一个普通医学术语,PD-1,这样两个简单字母组合的一个缩称,几年后也能妇孺皆知,那一定是个奇迹,它的背后或许隐藏着某种神密的故事。

PD-1会有什么样的医学价值呢?

如果你能记得当年天花疫苗如何根除了天花病毒的感染,消除了人类面孔的麻点,脊灰疫苗如何避免了小儿麻痹症,哥儿们再不跛行;或是,青霉素救治了多少细菌感染的亲朋好友,链霉素治愈了像林妹妹那样的结核病人,你就不会小觑 PD-1了。

英语PD-1很好理解,中文却很难找到一个相对应的词语,所以就干脆直呼其音吧。PD-1就是 Programmed Death-1的简称,一种细胞膜蛋白受体,调节免疫细胞功能的一个关键哨所。

PD-L1,肿瘤细胞膜上的“魔剑”

PD-L1是一种能和PD-1蛋白结合的配体。它们之间的特殊功能,多年来医学界一直迷糊不解。

近年来发现PD-L1一旦出现在肿瘤细胞膜上,机体的淋巴免疫细胞就眼睛不灵了,看不见肿瘤细胞了,或是不再把癌细胞当作外来细胞了。如此,癌细胞可以无忧无虑地生长,病人就患了癌症。肿瘤就是由肿瘤细胞组成的肉块,这些肿瘤细胞以自我为中心,不受控制,乱生异长。如果人体的防御机制正常,比如免疫功能正常,免疫细胞可以清除肿瘤细胞。

但是,如果这些肿瘤细胞膜表面长出个三头六臂,能够抵抗免疫细胞的攻击;比如肿瘤细胞膜上产生了PD-L1这样一把魔剑,肿瘤细胞就可以迅速分裂繁殖,逐渐增大。

PD-1抗体,解除肿瘤细胞抵御功能的新型抗癌药

举一个例子就容易明白,金庸小说中的舞剑高手,舞起来的时候,是不是水泼不入,针插不进。这个高手就像一个肿瘤细胞,他手中的剑就是PD-L1。

如果夺了他手中的剑,就等于废其武功,高手也就成了庸夫,极易攻破。所以PD-1抗体就是科学家们专门设计,用来解除肿瘤细胞抵御功能的一种新型抗癌药。它能阻止PD-L1与PD-1结合,肿瘤细胞失去了护身符,就好像裸身面对外界,从而遭受淋巴细胞的免疫袭击。肿瘤细胞可以发生在人体许多组织器官中,一旦它们被PD-1抗体攻击后,免疫细胞就可以根据作战方案各个击破肿瘤细胞,因而,就抗肿瘤而言,PD-1抗体的作用是广谱的,目前临床试验中已经包括肺癌、肾癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、皮肤癌和脑肿瘤等。

近两年来,美国临床肿瘤年会最令人兴奋的临床试验,大概就是PD-1抗癌抗体带来的黑色旋风。

PD-1抗体带来的临床抗癌效果是前所未有的。它可以控制50%的恶性黑色素瘤病人的癌症进展。对于顽固的非小细胞肺癌病人,多年来医学上束手无策,PD-1抗体也对20%的病人有临床控制效果。由于其广谱抗癌作用,对肾癌,胃癌,乳腺癌,膀胱癌,血癌,头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床二期或三期试验之中。

目前美国施贵宝公司(BMS)生产的PD-1抗体(Opdivo)和黙沙东公司(Merck)的PD-1抗体(Keytruda)都已经获得了FDA的批准用于治疗恶性黑素瘤和非小细胞肺癌;另外,就是罗氏公司的对抗PD-L1抗体MPDL3280A和化疗联合针对肺癌的数据很惊艳,MPDL3280A也拿到了FDA的突破性药物地位,期待尽快审批给患者带来福音。

这场抗癌药物的竟争开发,无疑为癌症病人带来最优化的抗癌新药,也将为今后免疫治疗带来更多的希望。

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