Science重磅:一次植入一年有效!Merck公司提供长效HIV预防药物
2019/07/26
Merck公司在研的一种缓释植入的实验性抗逆转录病毒(ARV)药物有望提供1年及以上的有效HIV预防功能,远超目前市场上的任何抗逆转录病毒药物。

今日,一则关于HIV的新闻引人深思。新闻内容大概是,妻子在去医院检查肺炎的时候,偶然查出来自己竟然是HIV病毒携带者……惶恐中,妻子毅然提起了诉讼,状告她“揣着明白装糊涂”的“花心”丈夫…….最亲密的爱人,选择信任对方而采取无保护措施的性行为,结果却导致自己身患艾滋。这绝不是个例,但也确实让人感到震惊惶恐。


HIV 图片来源:C.Goldsmith

尽管新闻媒体每天都在公告艾滋病病毒携带者人数不断攀升,卫生教育也一直都在反复告诫我们如何避免HIV感染。但据调查,大多数感染上HIV病毒的患者根本不清楚是自己是何时被感染的、如何被感染的、甚至都没有选择任何自我保护防止感染的措施。

害人之心不可有,防人之心不可无。出于“暴露前预防”(PrEP),未感染艾滋病病毒的成年人应当选择在性行为过程中使用避孕套或者每日服用避孕药来防止自己感染HIV病毒。但据调查了解,很多人并不会一直坚持。所以,如何寻找到长效保护的HIV预防措施,成为科学家和医药公司不断努力的方向。

Merck公司找到新思路


近日,在墨西哥城举行的国际艾滋病大会上,制药巨头Merck公司报告了一种潜在的解决方案:一种缓释植入式的实验性抗逆转录病毒(ARV)药物,有望提供1年及以上时间的长效HIV预防,远超出目前市场上的任何抗逆转录病毒药物。《Science》杂志也刊登了这一新闻,并评价道:“这将为治疗或预防艾滋病提供了更简单的选择,如果广泛使用,可能会改变艾滋病流行的过程。”


图片来源:参考资料[1]

为了开发长效预防感染的药物,默克公司在千挑万选中选择了Islatravir (MK-8591)化合物作为研究对象。它是一种核苷类逆转录酶易位抑制剂,可阻断负责克隆病毒DNA的酶的运动,从而可以预防感染新细胞。研究人员使用“植入”的方式将两种不同剂量的Islatravir(在上臂皮肤下方插入一根火柴大小的塑料棒,用以缓慢释放微量药物) 置于12位未感染HIV的候选人的皮肤下,并且保持12周持续缓慢释放直至结束。


Islatravir植入工具 图片来源:Merck

在药物释放完毕的四周后,研究人员通过测量参与者血液中的MK-8591水平来进行评估。结果发现,接受Islatravir较高剂量的6个受试者体内抑制水平仍然很高,以至于研究人员都认为这一高剂量的Islatravir甚至可以在12至16个月内阻止感染!对于其安全性,研究人员也在进行了测试并报告无安全隐患出现。面对如此漂亮的数据, Merck公司预计在今年9月再次推出一项多达250人的预防研究,计划受试者每月服药一次Islatravir。

问题不可忽视

尽管Merck公司的Islatravir(MK-8591)在用于预防艾滋病毒感染上显示出十分有前景的疗效,但仍有一些问题不可忽视。

1.耐药性


图片来源:参考资料[4]

在今年6月8日《The Journal of Infectious Diseases》杂志上所发表的一篇关于MK-8591在男性恒河猴中作为直肠感染的暴露前预防措施的研究表示:要治疗已经感染艾滋病病毒的患者,MK-8591必须要与其他药物联合使用以防止出现耐药性。

2.市场竞争

就在今年3月,GSK旗下专注开发HIV / AIDS药物的ViiV Healthcare子公司其新型长效注射HIV疗法:cabotegravir/rilpivirine(CAB / RPV,每月一次臀部肌肉注射给药)在大型临床试验中表现良好,获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的“优先审查”,预计将于年底上市。


图片来源:参考资料[5]

依据目前的形势看来,ViiV Healthcare的注射剂是今年唯一可能很快上市的长效抗逆转录病毒药物; 而Merck公司的Islatravir(MK-8591)仍必须通过大规模试验来验证其功效。

结语

尽管前路漫漫,但Merck公司的巨大诚意已被患者所感知,Ann Collier,西雅图华盛顿大学(UW)医学院负责ARV临床试验的传染病专家兴奋地表示:“未来,就像糖尿病的便携注射剂一样,人们在家里做就能完成HIV的暴露前预防措施了。“


参考资料:

[1] Simpler HIV treatment and prevention strategies take center stage

[2] Someday, an Arm Implant May Prevent H.I.V. Infection for a Year

[3] Merck Announces Presentation of Phase 2b Results for Investigational HIV-1 Therapy Islatravir (MK-8591) at IAS 2019

[4] Once-Weekly Oral Dosing of MK-8591 Protects Male Rhesus Macaques From Intrarectal Challenge With SHIV109CP3

[5] ViiV Healthcare announces positive Week 48 results in first study to evaluate treatment switch from TAF-containing regimen with three or more drugs to 2-drug regimen of dolutegravir/lamivudine for HIV-1 infection


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