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顶级科学家为免疫疗法“降温”,这3条新闻立刻来“生火”!

2016/09/29 来源:生物探索
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导读
颠覆性的疗效、资本的追捧和热门新闻的传播让免疫疗法越来越受到关注。前两天,外文网站一篇报道称,国外顶级科学家在第二届全球癌症免疫治疗大会上表示,追逐这一疗法需要有谨慎的态度。然而,刚被“降温”不久,免疫疗法相关的新闻又开始霸屏了:Kite 制药公布了其CAR-T疗法的 II 期临床数据,BMS又为其PD-1抗体找了个新“搭档”,“老对手”默沙东的PD-1抗体也有新消息等等。那么,到底具体都发生了哪些事呢?


顶级科学家为免疫疗法“降温”

9月25日,据STAT网站报道,免疫疗法作为治疗癌症的新手段带来了很多惊喜,但在第二届国际癌症免疫疗法大会(the Second International Cancer Immunotherapy)上,权威专家却提出了警告。

华盛顿大学的Philip Greenberg 博士(Juno Therapeutics的联合创始人)说:“至关重要的一点是,不要相信你听到的每件事。” 尽管利用免疫系统攻击肿瘤的进展是巨大的,但科学家们在越来越多的小鼠和患者研究中观察到,Immuno-Oncology不仅仅是刺激T细胞攻击肿瘤这么简单。

他表示,尽管T细胞围攻肿瘤,“瞄准”恶性细胞上的靶分子,但还是有患者病情复发。此外,在急性髓性白血病的早期临床试验中,即便当患者的免疫系统看起来在攻击恶性血液细胞时,他们的生存也没有得到改善。

Greenberg还说:“在某些情况下,肿瘤会发生演变,使得T细胞靶向的分子消失。当T细胞开始摧毁肿瘤细胞时,那些癌细胞会释放钾来破坏T细胞,阻止它们杀伤其它的肿瘤细胞。肿瘤还可以释放出关闭T细胞的抑制信号。”

追求免疫疗法的癌症生物学家们已经敏锐地意识到,肿瘤细胞是以一种非常复杂的方式响应我们所开发出的治疗方案。免疫疗法严重的副作用也依然是一个挑战。

当然,免疫疗法也出现了多项突破性的成果,如PD-1抗体Keytruda和Opdivo,以及CTLA-4抗体Yervoy。该文章称,参加大会的1460名专家中,有超过700人来自产业界。这表明,这一源自实验室中的突破商业化的速度非常快。

Kite制药公布CAR-T疗法II期临床数据

9月27日,据多家外媒网站报道,Kite制药公布了其领先候选产品KTE-C19(一种靶向CD19的CAR-T疗法,用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者)II期临床数据的中期分析结果。尽管在最初的3个月中响应者的数量下降,但治疗的完全缓解率达到了47%。

Kite希望,现有的治疗方案不能满足患者需求的这一现状能够让KTE-C19的监管途径有所“放松”。公司CEO Arie Belldegrun的目标是在2017年让KTE-C19进入市场。实现这一美好愿景背后潜在的阻碍包括该疗法的安全性和有效性。此次参与试验的62名患者中,有2人死于KTE-C19相关的不良反应,三分之二的患者产生了3级或以上的嗜中性白血球减少症(neutropenia),18%的患者受到了细胞因子释放综合征的影响。

BMS给Opdivo找了个“新搭档”

9月27日,据GEN网站报道,BMS与Nektar Therapeutics达成合作,将在I/II临床试验中评估前者PD-1抗体nivolumab与后者NKTR-214的联合疗法。研究将在5种类型癌症中展开,包括黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、膀胱癌、非小细胞肺癌。

BMS 和Nektar同意平分试验的成本,Nektar保有NKTR-214的全球商业化权利。NKTR-214的作用机理是通过靶向CD8+效应T细胞和自然杀伤细胞表面的CD122特异性(CD122-specific)受体,刺激这些癌症杀伤免疫细胞。Necktar目前正在进行一项评估NKTR-214作为单一用药的I/II期研究。

默沙东PD-1抗体联合治疗新结果

9月27日,据MedicalXpress报道,同样在第二届国际癌症免疫疗法大会,一项Ib期临床试验结果显示,免疫疗法AM0010与PD-1抗体pembrolizumab联合疗法在一些肾细胞癌和非小细胞肺癌患者中耐受良好,并产生了持久的客观缓解。

AM0010是重组人类细胞因子IL-10的聚乙二醇化(PEGylated)形式。该疗法具有特异性的免疫刺激效应,能够诱导细胞毒性CD8+ T细胞的激活和增殖。AM0010和pembrolizumab的靶点都在CD8+ T细胞上。据介绍,CD8+ T细胞杀死癌细胞的武器是细胞毒性分子——颗粒酶(granzymes)、FasL和淋巴毒素β。AM0010治疗提高了患者血清中的这些细胞毒性分子水平。

在该项临床试验中,两种免疫疗法没有带来重叠的毒性或者严重的自身免疫,同时增强了抗肿瘤反应。试验共招募了19名晚期黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌患者。这些患者每天接受一种剂量的AM0010治疗,每3周接受一次pembrolizumab(剂量为2 mg/kg body weight)治疗。

经过10-15个月的观察后,8名肾细胞癌患者中有2人完全缓解,2人部分缓解。6名黑色素瘤患者中,2人部分缓解。AM0010最常见的副作用是贫血、血小板减少和疲劳。这些都是可控的。

参考资料

STAT:Beware the hype: Top scientists cautious about fighting cancer with immunotherapy

FierceBiotech:Kite climbs after PhII data tee up FDA filing for CAR-T

GEN:BMS, Nektar to Assess Opdivo/NKTR-214 Combination in Five Tumor Types

MedicalXpress:Combining cytokine-based immunotherapy AM0010 with Pembrolizumab

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