石榴成分抗衰老!首个人体试验证实,恢复细胞“发电”,有望改善肌肉功能
医学新视点 · 2019/06/19
人体的骨骼肌在50岁以后会开始衰退和流失,一种来自石榴等水果成分的衍生物就有望帮助延缓这一过程。近日,这得到了首个临床试验的验证,来自瑞士的研究团队在Nature Metabolism期刊发表了这项试验结果。

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人体的骨骼肌在50岁以后会开始衰退和流失,一种来自石榴等水果成分的衍生物就有望帮助延缓这一过程。近日,这得到了首个临床试验的验证,来自瑞士的研究团队在Nature Metabolism期刊发表了这项试验结果。


截图来源:Nature Metabolism

细胞能够通过自噬作用来清除其中功能失调的一些组分,随着机体的衰老,这种自噬能力会逐渐减弱。比如,在老年人的骨骼肌细胞中,被称作细胞“能量工厂”的线粒体,其自噬作用就有所下降,无法及时“吃掉”那些出现缺陷的线粒体并对此循环利用,这和肌肉力量变弱、步行速度减慢等功能衰退有关。

来自瑞士洛桑联邦理工学院(L'Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne,EPFL)和瑞士生物信息学研究所(Swiss Institute of Bioinformatics)的研究团队就专注于减缓甚至逆转这种衰老效应。他们注意到了一种名为尿石素A(urolithin A,简称UA)的成分。

石榴中含有丰富的鞣花单宁(ellagitannins),经过人体肠道代谢后,会衍生为UA。在动物试验中,UA能够促进线粒体自噬,改善肌肉健康,提高肌肉力量和耐力:与对照组相比,在UA作用下,线虫的寿命从20天延长到30天,增加近一半;老年小鼠在治疗两周后,跑步时的耐力也提高了40%。根据研究人员介绍,UA是目前唯一已知的、能够重建线粒体自噬能力的化合物。


图片来源:pixabay

为了进一步验证UA的抗衰老功效,研究团队开展了首个随机双盲安慰剂对照的人体试验,共招募了60名健康状况良好但久坐不动的老年受试者。

研究第一阶段的目的是确定药物在人体中的安全性,24名受试者短期服用250mg-2000mg等不同剂量的UA或安慰剂,经过观察,各UA剂量组较安慰剂组没有出现副作用,表现出了较好的安全性。

在第二阶段,另外36名受试者分成4组,分别接受每天250mg、500mg和1000mg的UA活安慰剂,持续用药28天。较为长期的用药同样没有对受试者的健康造成不良影响。疗效方面,通过分析他们的血液和肌肉组织样本,检测细胞和线粒体中的生物标志物,研究人员观察到了令人信服的指标:在UA的作用下,这些老年人体内的线粒体合成正在增加,脂肪酸氧化水平也有所提高,而脂肪酸氧化也是线粒体的关键功能之一。

这也和经常锻炼的效果相似,耐力运动会促进人体骨骼肌中的线粒体合成和脂肪酸氧化,从而更好地为细胞提供能量。这也提示我们,运动是一种促进线粒体自噬的自然方式,在年龄增长的过程中,保持积极的生活方式也尤为重要,有助于改善肌肉中的线粒体功能,从而促进肌肉健康。


▲积极的生活方式有助于促进肌肉健康,延缓衰老(图片来源:pixabay)

不过,虽然UA成分可源于石榴,多吃水果来补充维生素和膳食纤维等也值得提倡,但这并不意味着大量吃石榴就能起到试验中的抗衰老作用。研究中所用药物经由化学合成,剂量和纯度并非食物中的含量可比拟,而且由于个体代谢差异,不是每个人吃了石榴后的消化产物中都有UA。

这项试验在人体中初步证明了UA抗衰老的安全性和有效性。EPFL教授Johan Auwerx相信,“UA有望为人类健康带来改变。”共同参与试验的Amazentis公司希望在这一成果基础上,能够加速后续临床研究,早日将有效促进肌肉健康、延缓衰老的药物带到患者身边。

参考资料

[1] Pénélope A. Andreux, et al., (2019). The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism, 10.1038/s42255-019-0073-4

[2] Pomegranate compound with anti-aging effects passes human trial. Retrieved Jun 18, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-06-pomegranate-compound-anti-aging-effects-human.html

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