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国内团队创新药物100%清除多种小鼠肿瘤,无需寻找特异性靶点

2018/10/19 来源:生物探索
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导读
中国研究机构Mianyi Bioteh主导了一项研究,他们将多种细胞因子同时应用到肿瘤局部,有效地清除了所有肿瘤,并且激发起针对肿瘤细胞的全身性的免疫应答。


https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.09.050

10月5日,《柳叶刀》子刊Ebiomedicine发表了这一篇题为“In situ administration of cytokine combinations induces tumor regression in mice”的创新文章。Mianyi Bioteh的研究人员用该疗法对既往免疫疗法低应答甚至无应答的几个肿瘤模型进行治疗,同样取得了100%的肿瘤清除率。此外,研究者还探索性测试了该疗法在大动物自然发生肿瘤病例的治疗效果,结果显示疗效优异。

这种新的免疫疗法在动物中展示出了惊人的治愈潜力,为治疗肿瘤提供了新的思路和参考。

 

100%清除模型晚期大肿瘤

研究者在小鼠模型中通过基因改造的肿瘤细胞,使得细胞因子可以在肿瘤局部表达。筛选了多种细胞因子组合以后,发现某些特定的组合能够发挥最佳的抗肿瘤作用,100%的清除已经成形的皮下肿瘤。即便是对于在小鼠上具有极高恶性度的黑色素瘤模型,其长到较大尺寸后,通过局部应用细胞因子也能够完全清除病灶。值得一提的是,这种程度的肿瘤在以往研究中通常被认为是无法治愈的。

激发全身性免疫反应

研究结果显示,该疗法在清除原位肿瘤的同时,所激发的抗肿瘤免疫应答,能够对远端未处理的肿瘤也产生一定的抑制和清除作用;同时也能让所有实验组动物产生免疫保护,有效应对同类肿瘤的二次攻击。展示出一种类似肿瘤疫苗的效果。

副作用轻微

细胞因子应用于肿瘤已有多年的研究,但是一直未能获得突破。全身给药时较大的副作用也限制了其临床使用。通过局部用药,可以最大限度的提高疗效,减轻副作用。由于每种细胞因子会作用于多种细胞,发挥不同的功能,因此使用细胞因子组合所能获得的效果很难预测。此研究中的细胞因子通过协同作用发挥了极强的抗肿瘤作用。相对于之前的单独使用,该疗法在降低用药剂量的同时大幅度提高了疗效,从而突破了限制细胞因子疗法临床应用的主要瓶颈。并且从研究数据来看,相较于其他的免疫疗法,该疗法自身免疫性副作用更低,主要局限在肿瘤局部。

可能解决肿瘤异质性

肿瘤异质性是肿瘤难对付的重要特征之一。肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。对于这个问题,研究者认为,理论上此疗法的主要作用靶点在免疫系统,因此不受肿瘤类型的限制,不需要寻找肿瘤特异性的靶点。研究证明确实如此,在小鼠上测试的多种不同的肿瘤模型中,瘤内注射的细胞因子都诱导了肿瘤的完全消退。尽管不同肿瘤的突变基因和肿瘤内浸润淋巴细胞都差异巨大,注射的药物均能够有效的发挥抗肿瘤作用。这一点对于应对肿瘤异质性有着重要的意义。

对自发肿瘤,效果也很优异

作为一种研究工具,小鼠肿瘤模型可能会被认为人工化痕迹过重,和人类肿瘤有比较大的差距。犬作为一种大动物,其免疫系统以及肿瘤的发生过程都和人更加接近。此项研究把这种疗法在犬自发的晚期恶性肿瘤上进行初步测试时,仍然显示出了优异的疗效,诱导了肿瘤的消退,证明了这种新的免疫疗法在自然发生的肿瘤中的治疗潜力。

有望快速应用于临床

文章最后提到,幸运的是,此研究中的主要药物成分在临床上已有多年的应用经验,从而有望快速为患者提供一种相对廉价的肿瘤免疫疗法。

研究者认为,考虑到在小鼠和犬中的肿瘤/体重比通常远大于人体,而且人类具有更强大的获得性免疫系统,此疗法通过刺激免疫系统发挥抗肿瘤作用,有理由相信它在人体的各种实体肿瘤中都能获得理想的疗效。作为蛋白类产品,该疗法具有较大的研发空间,研究者所在机构正在对此疗法进行进一步的改良,以获得更方便于临床应用的药物。

更多优秀药物值得期待

文章显示,此研究由国内研究者在国内独立完成,具有完全自主的知识产权。作为一种在原有研究基础上的突破,该疗法优异的临床前疗效已经处在了肿瘤免疫治疗这一最热门领域的国际最前端,填补了国内first-in-class药物开发的空白。该成果的出现,展示了我国具备世界先进水平的生物医药研发能力。同时也让我们对我国蓬勃发展的生物医药行业充满期待。期待更多突破性的药物在这里被发现。

参考文献

Jinyu Zhang, et al. In situ administration of cytokine combinations induces tumor regression in mice. Ebiomedicine, 2018. Https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.09.050.

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