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“携手”成主调!细数免疫肿瘤药物合作交易TOP10

2018/03/28 来源:生物探索
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导读
当前,肿瘤免疫治疗炙手可热,已然成为肿瘤药物研发领域的宠儿。2017年这些癌症免疫疗法的销售额达到了200亿美元以上,这无疑让制药巨头们心动不已,都想从中分得一杯羹,而由此产生通过与合作伙伴一起开发新的免疫肿瘤治疗药物,并通过新的适应症为现有药物增加销售量的现象,也就不那么令人惊讶了。以下是GEN盘点的最新十大免疫肿瘤药物合作交易:


最新肿瘤免疫治疗领域合作交易TOP10

#10. Servier and Pieris

交易金额:17亿欧元(21亿美元)

宣布时间:2017年1月5日

总结:拥有独家Anticalin®技术平台、专注于新颖生物治疗药物开发的生物科技公司Pieris Pharmaceuticals和法国跨国制药公司Servier公告称,双方就肿瘤免疫治疗(I-O)达成了一项广泛的合作协议。尽管到目前为止,免疫检查点抑制药物表现出了很强的临床治疗效果,但是仍有一大部分患者并不能对现有疗法产生应答。双方的这次联盟目的就是为这种仍有极大临床需求的领域提供新颖的药物分子,其中会包括多个双免疫检查点抑制药物。

在合作框架内, Pieris 和 Servier将会进行5个双特异性疗法项目的研发工作,其中以Pieris公司的best-in-class级别的双重PD-1抑制剂PRS-332 为主要研究对象。Pieris和Servier将会共同开发PRS-332,商业化权益将会有地区划分(Pieris 保有美国地区的所有商业开发权,Servier 则负责其它地区的商业开发)。另外的4个合作项目也已经商定:通过将Servier公司的抗体药物与基于Pieris公司专利技术平台的Anticalin 蛋白相结合,合成出新颖I-O双特异药物。在此基础上,根据协议,共同合作的范围还可能会进一步扩大:再增加3个项目的研究。Pieris 拥有4个项目(包括PRS-332)共同开发的选择权并将保留这4种药物在美国地区的权益,Servier拥有其它四个项目的全球开发和商业化权利。

最新:在Pieris3月15日提交的2017年年度报表中,包含了其“推进PRS-332发展候选药物提名并启动IND-enabling活动”的战略关键要素, PRS-332目前与Servier一起进行临床前评估。Pieris表示,另外四种免疫肿瘤学双特异性药物候选物已经确定并处于临床前阶段。

#9.赛诺菲和Regeneron

交易金额:21.7亿美元

宣布日期:2015年7月28日

总结:法国制药商赛诺菲表示,它与其在癌症免疫治疗热点领域的长期合作伙伴 Regeneron 制药公司达成了价值 21.7 亿美元的合作。 赛诺菲将向 Regeneron 公司预付 6.4 亿美元,如果某些销售目标达成,这家美国生物技术公司还将获得高达 3.75 亿美元。研究项目的目标是利用人自身免疫系统来帮助对抗癌症,赛诺菲也将为该项目投资超过十亿美元。 作为协议的一部分,两家公司将共同开发一个处于 1 期临床试验阶段的 PD-1 类药物,并计划在 2016 年开始新候选药物的临床试验。

最新:Regeneron在2月8日表示,它预计第一季度将完成向FDA申请批准cemiplimab授权,预计FDA将对该申请作出决定。 2017年12月,Regeneron和Sanofi公布了关于评估晚期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者cemiplimab的关键性II期EMPOWER-CSCC试验结果,并表示该治疗显示总体反应率为46.3%。同月,Regeneron和ISA制药公司表示,他们将联合资助和开展临床试验,评估cemiplimab联合ISA的ISA101,用于宫颈癌和头颈部患者癌症。该合作的价值尚未透露。

#8. 诺华和Xencor

交易金额:25.6亿美元

宣布日期:2016年6月28日

总结:瑞士制药巨头诺华(Novartis)宣布与生物技术公司Xencor达成一项合作和授权协议,开发双特异性抗体(bispecific antibody)用于癌症的治疗。此次合作金额高达25.6亿美元,其中包括一笔1.5亿美元的前期款,以及高达24.1亿美元的临床、监管、商业化里程碑金。

根据协议条款,双方合作并共同承担2种双特异性抗体XmAb14045和XmAb13676的全球开发,Xencor保留美国的商业化权利,诺华则拥有美国以外国家和地区的商业化权利。双方计划在2016年启动XmAb14045治疗急性髓性白血病(AML)以及XmAb13676治疗B细胞恶性肿瘤的临床试验。此外,诺华还授权获得Xencor公司专有的双特异性抗体技术,开发和商业化由诺华选择的额外4个靶标。同时,诺华还获得Xencor公司XmAb Fc技术开发多达10个分子的全球非排他授权。

最新:XmAb14045处于第一阶段,开放标签、多剂量、剂量递增研究,以评估AML中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。 Xencor在今年2月28日提交的2017年年度报表中表示,预计今年初步数据会公布,与诺华公司就披露时间保持一致。根据该文件,XmAb13676处于第一阶段,开放标签、多剂量、剂量递增研究,以评估B细胞恶性肿瘤的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性,初步数据预计在2018年或2019年公布,也有待与诺华达成协议。Xencor还透露,2017年,它通过全球发现计划完成了一个双特异性候选抗体候选药物的开发。

#7. Celgene和Jounce Therapeutics

交易金额:26亿美元

宣布日期:2016年7月19日

总结:位于马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司Jounce Therapeutics宣布与Celgene公司在全球范围进行战略合作,侧重于研发和市场化新一代创新型肿瘤免疫治疗方案。该合作计划可包括Jounce的先导候选产品JTX-2011,一个免疫检查点肿瘤项目,以及其他靶向B细胞、调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞的早期创新项目。还有额外的选择, Jounce的PD-1产品候选JTX-4014。

最新:JTX-2011去年进入第二阶段的部分标志性I / II期临床试验,评估JTX-2011作为单一疗法,并与Bristol-Myers Squibb的Opdivo®(nivolumab)联合用于多种实体瘤。初步疗效数据预计第二季度公布。两期联合治疗组,胃癌和三重阴性乳腺癌,已完成至少一项疗效评估的目标登记。Jounce于3月8日表示,这些肿瘤类型的初步疗效数据已作为2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的摘要提交。今年,一项评估JTX-2011和CTLA-4抑制剂项目的新联合研究预计将在标志性项目中启动。此外,Jounce计划在2018年向其内部抗PD-1抗体JTX-4014提出一个IND申请。

#6. Merck KGaA和辉瑞

交易金额: 28.5亿美元

宣布日期:2014年11月17日

总结:德国制药公司默克(Merck KGaA)宣布与辉瑞达成战略合作,双方共同研发癌症免疫疗法药物,辉瑞将向其支付首笔8.5亿美元资金。这两家制药公司将共同研发默克旗下一款名为anti-PD-L1(也被称作MSB0010718C实验性药物)的单药治疗抗癌药物,此外,双方还将在各自已经获得批准和正处于试验阶段的药品组合上开展合作。除了首笔预付款外,默克还有权获得最高20亿美元监管和商业里程碑付款。

默克和辉瑞共同承担所有与anti-PD-L1或者anti-PD-L1相关癌症免疫疗法药物相关的研发成本,并分享这些药品未来的销售收入。

最新:2月15日,辉瑞和德国默克宣布其PD-L1抗体Avelumab (商品名Bavencio)在一个叫做JAVELIN Gastric 300的三期临床未能达到一级终点。这个国际多中心试验招募371位使用两种疗法复发的晚期胃癌患者,分别使用Bavencio和医生选择的化疗疗法。OS为试验一级终点,结果Bavencio与化疗无显著区别。Bavencio还在胃癌一线维持疗法的临床试验中。

#5. 辉瑞、Cellectis和Servier

交易金额: 28.85亿美元

宣布日期:2014年6月18日

总结:辉瑞和Cellectis同意使用法国生物技术公司Servier的CAR-T平台,共同开发CAR-T细胞肿瘤免疫疗法。辉瑞拥有开发和商业化15个CAR-T细胞疗法的专有权。Cellectis将选择另外12个靶标,双方将对其中4个进行临床前研究,辉瑞具有优先否决权。

当然作为回报,辉瑞同意自主15个项目的研发资本,以及Cellectis选定的4个项目的研发成本。2015年11月,Servier从Cellectis获得UCART19的独家授权,交易金额高达3.38亿美元。之后,Servier又将UCART19在美国的开发和商业化权利授予辉瑞。

最新:3月8日,三家公司表示,他们将在3月18日-21日在葡萄牙里斯本举行的欧洲血液和骨髓移植(EBMT)年会上公布试验结果。

#4. BMS和CytomX Therapeutics

交易金额: 28.88亿美元

宣布日期:2017年3月20日

总结:BMS和CytomX在2014年5月27日宣布签署了一项总额达12亿美元的Probody抗体全球性研究合作及授权协议,发现、开发和商业化利用CytomX专有的Probody抗体平台开发靶向数个免疫肿瘤学靶标的新颖疗法。该协议专注于百时美所选择的4个肿瘤学靶标,包括CTLA-4,这是一种已经过临床验证的免疫抑制检查点受体。

2017年3月20日百时美施贵宝(BMS)宣布与CytomX扩大战略合作。根据扩展协议,百时美将支付2亿美元的前期款,将8种新的靶标纳入双方现有的Probody研发合作,针对每个靶标,CytomX将有资格获得4.48亿美元的开发、监管、销售里程碑款项及产品在未来销售的特许权使用费。

最新:在2017年第四季度启动的I / II期临床试验(NCT03369223)中,第一个通过合作BMS-986249进入临床的Probody治疗药物正在研究中。该试验旨在评估单独使用BMS-986249并与BMS的Opdivo®(nivolumab)联合用于先进并已扩散的实体瘤中。

#3. BMS和Nektar Therapeutics

交易金额: 36亿美元

公布日期:2018年2月14日

总结:百时美施贵宝(BMS)与NektarTherapeutics宣布为Nektar领先的免疫肿瘤学项目NKTR-214进行全球战略开发和商业化合作。在这次合作下,两家公司将共同开发和推广NKTR-214与百时美施贵宝的Opdivo(nivolumab)和Opdivo +Yervoy(ipilimumab)在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用,以及与来自这两家公司或第三方的其它抗癌药物的组合。

通过此次合作,两家公司将在全球范围内共同推广NKTR-214。百时美施贵宝将领导NKTR-214与其药物组合的推广活动,Nektar将负责在美国、主要欧盟市场和日本推广此类产品。Nektar将领导NKTR-214与其药物或第三方药物组合的全球推广活动。根据协议条款,百时美施贵宝将支付18.5亿美元的预付款,Nektar将有资格额外获得17.8亿美元的里程碑付款。

最新:这个交易引发了分析师的猜测,即BMS可能很快就会收购Nektar。瑞穗证券(Mizuho Securities)的Difei Yang说,“我们认为,BMS和Nektar之间于2月14日宣布的合作仍然是Nektar投资者的最重要消息,这笔交易可能导致最终外购。”

#2. 默沙东和Eisai

交易金额:57.7亿美元

公布日期:2018年3月8日

总结:肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck & Co)与日本药企卫材(Eisai)达成战略合作,共同推进卫材靶向抗癌药Lenvima®(lenvatinib mesylate)的全球开发和商业化。双方将开发Lenvima作为一种单药疗法,以及联合默沙东的PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)用于多种类型肿瘤的治疗。

根据协议,默沙东将支付卫材一笔3亿美元的预付款,同时卫材将有资格获得总额达近55亿美元的其他款项,包括一笔6.5亿美元的选择权付款、4.5亿美元的研发支出、3.85亿美元的监管里程碑和39.7亿美元的销售里程碑款项。这也使得此次合作的总金额达到了57.6亿美元之巨。

最新:据日经新闻报道,在宣布合作的新闻发布会上,Eisai公司的首席执行官Haruo Naito说,默沙东公司在全球市场的影响力将使Lenvima能够发展成为一个价值十亿美元的药物:“我们期望能获得三倍的销量。公司将利用合作的收益来加速治疗阿尔茨海默病和癌症的研究和发展。”

#1. 默沙东和Ablynx

交易金额:57.8亿欧元(71.39亿美元)

宣布日期:2015年7月22日

总结:默沙东和Ablynx宣布进一步扩大合作,同意通过临床前概念验证发现并开发多达12种基于单域抗体片段或纳米抗体的额外抗癌药物。默沙东还将监督从合作中产生的任何产品的临床开发,制造和商业化,后者已发展到17个纳米抗体计划。

最新:1月29日,赛诺菲(Sanofi)宣布,将以约39亿欧元收购Ablynx公司。赛诺菲表示,这项收购,外加最近收购的Bioverativ公司,以及获得Alnylam的fitusiran全球权利协议,将进一步加强其在罕见血液疾病中的地位。

在2018年3月的投资者会议中,Ablynx透露,它预计将在今年晚些时候开始其合作的前两个临床研究。去年,Ablynx在2017年6月启动了一项针对双特异性纳米抗体的IND启用毒理学研究,在2017年6月向Ablynx启动了250万欧元(约合310万美元)的里程碑支付,并完成了第二个体内验证概念研究单特异性纳米抗体。

备注:以上排名按美元价值计算,这些内容在公司监管申报、新闻发布和其他公开声明中都有披露。

参考资料

Top 10 Immuno-Oncology Collaborations

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