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6项里程碑突破!2017基因疗法“厚积薄发”

2018/01/06 来源:生物探索
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导读
2017年,可以称得上是基因疗法“厚积薄发”的一年:美国先后批准两款CAR-T疗法、首款“靶向遗传学眼疾突变”的基因疗法;NEJM、Nature上多篇文章揭示基因疗法打破疑难杂症治疗难题,包括癌症、血友病、遗传性视网膜病变、脊髓性肌萎缩症等。


图片来源:PATRICK KYLE

基因疗法不同于市场上绝大多数药物,其目的是纠正引发疾病的致病基因。科学家们希望它可以改写疾病治疗的范式,特别是罕见病。2017年,FDA先后批准3个基因治疗药物,填补领域空白!与此同时,基因疗法在拯救罕见病领域创造了多个奇迹!

1、治疗镰状细胞贫血

2017年3月,《NEJM》发表文章揭示,法国研究团队利用基因疗法成功治愈身患镰状细胞贫血的15岁男孩。与此同时,该疗法在其他7位患者身上也显示出惊人疗效。

镰状细胞贫血源于一种血红蛋白基因发生突变,造成血红蛋白不能正常完成运氧功能,最终导致红细胞扭曲成镰状并将全身血管堵塞。科学家们首次证实,因疗法或可根治这一遗传性疾病。

他们从患者体内提取骨髓干细胞,在实验室完成改造——向干细胞插入编码β珠蛋白的基因片段,阻止红细胞变“镰刀状”。当这些携带正常基因的干细胞回输至患者体内3个月后,大量功能正常的血红蛋白开始形成。经过两年多的治疗,患者体内已经拥有足够的正常红细胞,不再需要常规的治疗。

2、对抗癌症

2017年,两款CAR-T疗法——Kymriah、Yescarta先后获FDA批准上市。CAR-T不同于典型的小分子或生物治疗,它利用患者自身的免疫细胞对抗癌症。简单来说,这类疗法是从患者体内分离出T细胞,在体外对T细胞进行改造,为其装上能够特异性识别癌细胞的“导航”——嵌合抗原受体(CAR)后,再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增,回输到患者体内,发挥特异的抗癌作用。

Kymriah是由诺华开发的一款用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的制剂,是FDA批准的首款CAR-T疗法,也是FDA批准的第一个基因治疗药物。它的定价是47.5万美元。(详细:里程碑 !FDA批准全球首款CAR-T疗法,定价47.5万美元

Yescarta是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的基因疗法,由Kite Pharma公司开发(去年8月底被吉利德以119亿美元现金收购)。(详细:重磅!全球第二个CAR-T疗法获批上市!

3、构建新皮肤

2017年11月,科学家借助于转基因干细胞,成功挽救一名患有毁灭性皮肤病的小男孩,使其拥有全新的皮肤。这名小患者患得是一种罕见皮肤病——大疱性表皮松解(EB),四肢、背部及其他身体部位的皮肤都泛发水疱、脱落。

来自于意大利摩德纳大学的科学家们提取患者正常皮肤中的干细胞,在体外插入患者缺失的正常基因LAMB3,并培养获得大面积的正常表皮。最终,他们将这些新皮肤移植至患者的手臂、腿、背部以及胸口。让他们欣慰的是,这些新皮肤能够再生。治疗8个月后,小男孩80%的皮肤都得以更新,且没有再出现过水疱及其他不良症状。(详细:“基因疗法+干细胞”,成功挽救毁灭性皮肤病患儿!来看Nature又一重磅成果

4、治疗遗传性眼疾

2017年12月19日,FDA官网宣布批准基因疗法LUXTURNA上市,用于治疗一种遗传性视网膜病变(IRD)。这是美国上市的第一个直接纠正缺陷基因的疗法,有着重要意义。

LUXTURNA由美国Spark Therapeutics公司研发,是首个治疗遗传性眼疾的疗法。在临床试验中,LUXTURNA表现出良好的治疗效果,已经成功改善超20名患者的视力。目前已有的数据揭示,LUXTURNA疗效可持续4年。(详细:尘埃落定!首个“靶向突变”的基因疗法获批上市!

2018年1月3日,Spark将其定价为85万美元,使其成为全球最昂贵药物之一,再一次引发人们对基因疗法支付能力的思考。

5、治疗1型脊髓性肌萎缩症

2017年11月2日,《NEJM》发表头条文章揭示一项里程碑式的临床结果:基因疗法成功延长了15名身患严重遗传性疾病——1型脊髓性肌萎缩症(SMA1)患儿的生命,让他们有机会重获健康!

脊髓性肌萎缩症是一类会导致肌肉无力、萎缩的罕见运动神经元性疾病,由运动神经元存活1号基因(SMN1)突变引发。美国儿童医院、AveXis公司、俄亥俄州立大学医学院合作开发出首个针对SMA的基因疗法AVXS-101——借助腺相关病毒载体9跨越血脑屏障,直接将基因传递给运动神经元。

AVXS-101让所有接受治疗的患者都跨过了20个月的生死大关,且在安全性、耐受性上都表现良好。(详细:载入史册!NEJM重磅:基因治疗临床试验大获成功,延长15名患儿生命!

6、治疗血友病

血友病是认知度较高的一种罕见病,患者因为先天性缺乏凝血因子而面临血流不止的危险症状。去年12月,来自于Spark Therapeutics和辉瑞(Pfizer)的研究团队首次向世界证实了基因疗法治疗血友病的可行性

他们开发的基因疗法SPK-9001制剂选用了一种超强版本的凝血因子,并在早期临床试验中展现出良好的结果:10名患者在接受携带有表达IX因子基因的病毒治疗18个月后,患者肝脏组织平均生成凝血因子的水平达到正常人的34%。其中,9名患者没有再出现出血症状,8名患者不再需要定期注射IX因子。这意味着,基因疗法有望解决他们对于定期注射凝血因子的依赖性。(详细:NEJM:基因疗法启用“超强版”凝血因子,有望“一次性”治疗血友病

参考资料:

Price tag on gene therapy for rare form of blindness: $850K (Update)

2017 Was the Year of Gene-Therapy Breakthroughs

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