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全球PD-(L)1全景概览:上市5款,在研164款,相关临床试验1502个

2018/01/04 来源:药渡头条/Tang
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导读
数据显示:最受关注的抗PD-(L)1抗体,已经有5个抗体药物上市,近160个抗PD-(L)1抗体药物在开发中,1502个抗PD-(L)1抗体临床试验,其中1105个是组合疗法试验。


本文转载自“药渡”。

2017年已经走入尾声,总是想对未来有更好的憧憬,2018年令人神往。近年,免疫疗法(immuno-oncology)大火,生物医药行业中,你若是没有跟“I-O”扯上点什么关系,总觉得自己很low。最近,百时美施贵宝重磅产品Opdivo中国上市进程正式开启,信达生物PD-1抗体信迪单抗正式报产,南京金斯瑞CAR-T产品开启中国“传奇”。值得注意的是,2017年12月18号,拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示(第二十五批)公布,备受关注的“传奇” LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂(CXSL1700201)和BMS的Opdivo (JXSS1700015)均在目录中,站在这样一个重要节点,Annals of Oncology发表Cancer Research Institute的全球免疫疗法概况,更新了目前全球范围内肿瘤免疫疗法相关产品的临床开发进展。

数据显示:①目前,全球肿瘤免疫疗法相关产品2004个,涉及303个靶点,3024个临床试验,预计将会有577076名患者被招募;②而对于其中最受关注的抗PD-(L)1抗体,已经有5个抗体药物上市,近160个抗PD-(L)1抗体药物在开发中,1502个抗PD-(L)1抗体临床试验,其中1105个是组合疗法试验。文章概览了免疫疗法的最新开发情况,并着重介绍了抗PD-(L)1抗体的最新开发进展,能够肯定的是,抗PD-(L)1抗体赛道已经相当拥挤,后来者胜出的几率愈加渺茫,君须慎重。

伊匹单抗开启肿瘤免疫疗法新时代

数据统计显示,截止2017年9月,26款免疫疗法相关产品获批临床,涉及17个瘤种。2011年,抗CTLA-4单克隆抗体的上市开启肿瘤免疫疗法新时代,相继有5款抗PD-(L)1抗体,2款CAR-T细胞免疫疗法和1款双抗产品Blinatumomab上市,如下表:


肿瘤免疫疗法全景扫描:6个大类,2004个产品,940个处于临床开发阶段

全景扫描:肿瘤免疫疗法的6个大类

统计显示,全球范围内,肿瘤免疫疗法总计有2004个产品,940个产品处于临床开发的不同阶段,产品可分为6个大类:①T细胞免疫调节剂T-cell-targeted immunomodulators,如Keytruda;②作用于其他免疫细胞或肿瘤微环境的免疫调节剂,如IDO1;③肿瘤疫苗,如Sipuleucel-T ;④CAR-T细胞疗法,如anti-CD19 CAR-T;⑤溶瘤病毒,如T-VEC ;⑥靶向CD3的T细胞募集型双抗,Blinatumomab。


肿瘤免疫疗法:靶点热度排行

462个公司开发的涉及271个不同靶点的肿瘤免疫疗法相关产品总计940个,产品处于临床开发的不同阶段,其中近半数的产品都可以归类到40个靶点中,这其中最热的当属靶点CD19,PD-1,HER2,见下图:


2017年是“CAR-T元年”:中国CAR-T将会“传奇”不断

2017年见证了CAR-T细胞疗法的里程碑式进展,诺华的Kymriah以及吉利德的Yescarta已经先后获批上市,CAR-T细胞疗法相关的临床试验在急速暴增,尤其在中国。目前,162/291个CAR-T细胞疗法临床试验正在全球范围内开展,这其中60.5%的CAR-T临床试验来自中国,31.5%来自美国。中国拥有世界数量最多的临床试验,日前,南京金斯瑞子公司传奇生物的CAR-T细胞免疫疗法已经提交CFDA,并获受理,可以预见,中国CAR-T“传奇”将会不断出现。


从“肿瘤免疫疗法1.0”到“肿瘤免疫疗法2.0”

肿瘤免疫疗法1.0

上文提到,伊匹单抗开启了“肿瘤免疫疗法1.0”时代,肿瘤免疫疗法给肿瘤的控制带来的不断的突破,目前,PD-(L)1抗体已经上市5款,在研164款,相关临床试验1502个(见下图)。PD-1抗体或是PD-L1抗体孰优孰劣依旧无法说得清楚,目前依旧没有关于二者的头对头临床试验。


肿瘤免疫疗法2.0

2017年美国肿瘤学年会中,将“肿瘤免疫疗法2.0”定义为2017年肿瘤免疫疗法的年度进展,“精准、联合、广谱”是“免疫疗法2.0”的重要特征。联合疗法正在成为一个十分重要的趋势,统计显示1502项PD-(L)1抗体临床试验中,1105项属于组合疗法试验,这是一个惊人的趋势。


组合疗法热点策略:免疫检查点抑制剂、靶向疗法和联合化疗

PD-(L)1抗体与免疫检查点抑制剂、靶向疗法或是联合化疗正在成为最重要的组合疗法方案,这其中最著名的当属“Opdivo+Yervoy”和Incyte公司的“Epacadostat+Keytruda”,后者预计2018年上半年会有新的临床进展公布,该联合方案将可能冲击黑色素瘤一线疗法。

从上文,我们明显看出PD-(L)1抗体赛道已经非常拥挤,单药已经很难有新的药物超越Keytruda或Opdivo,组合疗法可能是一个突破点,但即便是这个点,也是惊险万分。能够预见的是,想在组合疗法中有所突破,不受制于人,①你也许手里应该握着一个已经上市的足够强大的PD-(L)1抗体;②你也可以拥有一个PD-(L)1抗体的强大“助手”,如IDO,而或是伊匹单抗,或者是其他……;③你具备了前两个,还有一个很头疼的问题,你也许很难招募到适合的患者,这个也很尴尬。这多么像是在玩彩票,该领域后来者胜出的几率愈加渺茫,君须慎重。

资料来源:

Tang J, Shalabi A, Hubbard-Lucey V M. Comprehensive analysis of the clinical immuno-oncology landscape[J]. Annals of Oncology, 2017.

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