第四届中国药物基因组学学术大会暨_首届中国个体化用药—精准医学科学产业联盟大会
威斯腾生物:整体实验外包专业服务
伯豪生物转化医学服务平台

三大国产PD-1抗体:抗癌数据大比拼

2017/10/08 来源:咚咚癌友圈/萝卜
分享: 
导读
据不完全统计,目前至少已经有10个国产的PD-1抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体)进入临床试验或者即将进入临床试验,其中恒瑞、君实、百济三家的PD-1抗体是目前推进最快,有望在未来一两年内进入市场的“第一梯队”。

本文转载自“咚咚癌友圈”。

据不完全统计,目前至少已经有10个国产的PD-1抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体)进入临床试验或者即将进入临床试验,其中恒瑞、君实、百济三家的PD-1抗体是目前推进最快,有望在未来一两年内进入市场的“第一梯队”。

很多病友都异常关心,到底国产的PD-1抑制剂能不能和进口的已经在美国上市的PD-1抑制剂(截至目前已经上市了5个)相媲美,到底疗效和副作用如何?


我们就简单粗暴地给大家汇总一下,自己判断吧。

恒瑞:SHR-1210

首先,是恒瑞公司的PD-1抗体(SHR-1210)的国内外临床数据。

国内I期临床试验:有效率31.0%,控制率46.5%

由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授主持,分成60mg 2周一次(12位患者)、200 mg 2周一次(34 位患者)、400 mg 2周一次(12 位患者)三组,未观察到严重的剂量限制性毒性。

入组的这58位患者,分别是如下这些肿瘤:29位食管鳞状细胞癌,8位胃癌,3位肺癌,3位鼻咽癌,3位肝癌, 3位结直肠癌,1位膀胱癌,另外8位患者病理类型未公布。

疗效方面: 总体有效率为31.0%,疾病控制率为46.5%。未见完全缓解的患者。18位患者达到部分缓解,包括: 10位食管癌、3位胃癌、1位肺癌,1位鼻咽癌、1位肝癌、1位结直肠癌、1位膀胱癌。

副作用方面:反应性毛细血管瘤(79.3%,绝大多数都是轻微的1级),甲状腺功能减退(29.3%),瘙痒(19.0%),转氨酶升高(13.8%),胆红素升高(12.1%),疲乏(12.1%),发热(10.3%),腹泻(10.3%)。一共4位患者发生严重的不良反应:1位慢性阻塞性肺疾病急性发作,1位心肌肌钙蛋白I升高,1位血小板减少,1位中性粒细胞减少。

海外I期临床试验:控制率43%

2015年9月,恒瑞公司以7.95亿美元的价格将自己的PD-1抗体在海外市场的开发和销售权益,出售给了Incyte公司。也就是说,如果这个药物在国外临床试验结果不错,顺利上市以后,这个药在海外市场的利润归Inycte公司所有。随后Inycte公司就在欧美等国开始了I期临床试验,试验的结果在上周的欧洲肿瘤学年会(ESMO)上正式公布。

这个临床试验分成两个部分,第一部分是剂量摸索:1mg/kg,3mg/kg,6mg/kg,10mg/kg,4周一次。第二部分采用的是固定剂量,600mg或者200mg,4周一次。

第一部分一共入组了23名患者,主要的副作用是:皮肤毛细血管瘤(61%)和腹泻(26%)。皮肤毛细血管瘤一般分布面部、上胸部,均为1-2级轻微反应,停药后可自行消退。1位患者出现了免疫性炎症反应。21位患者,疗效可评价,5位患者部分缓解,4位患者疾病稳定——总体有效率为24%、疾病控制率为43%。

经过第一部分的剂量摸索,第二部分选定的剂量是200mg或者600mg,4周一次,固定剂量。入组的病人也非常有趣:子宫内膜癌、胸腺癌、胆道系统肿瘤以及原发灶不明的肿瘤,一共入组了9名患者,有3名患者疾病稳定,疾病控制率为33%。副作用与第一部分类似,具体见下图:


君实:JS-001

君实公司,是一家新成立的生物制药公司,PD-1抗体是这家公司研发的第一个新药。

君实的PD-1抗体,JS-001(从这个编号也可以看出来,这是这家公司开天辟地的“第一号”),是第一个获得中国食品药品监督管理局批准,在中国开展临床试验的国产PD-1抗体。目前,已经公布了该抗体的2项临床数据。

医科院肿瘤医院I期临床:有效率40%

这项JS-001的I期临床试验,由中国医学科学院肿瘤医院,石远凯教授主持。分成3个剂量组: 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg,入组了19名晚期实体瘤患者。

疗效方面:15位患者可评价,1位霍奇金淋巴瘤完全缓解,5位部分缓解(3位霍奇金淋巴瘤,1位软组织肉瘤,1位弥漫性大B细胞淋巴瘤),5 位病情稳定 (3位非小细胞肺癌, 2位头颈部鳞癌)——总的有效率为40%,疾病控制率为73%。

副作用:绝大多数副作用为1-2级,包括:发热、腹泻、皮疹、流感样症状、乏力、黏膜炎、肝酶升高以及淋巴细胞减少等。1位患者出现了3级的肺炎,与药物的相关性不明确。

北大肿瘤医院I期临床:有效率22%

另一项I期临床试验,由北京大学附属肿瘤医院的郭军教授负责,入组了22位黑素瘤、9位尿路上皮癌、5位肾癌患者,共计36名患者。

疗效方面: 36位患者治疗的中位时间为3.93个月,32位患者疗效可评价:1位黑素瘤完全缓解,6位患者部分缓解(3位黑素瘤,2位肾癌,1位尿路上皮癌),10位患者疾病稳定,15位患者疾病进展——总体而言,有效率为22%、疾病控制率为53%,7位客观有效的患者中有1名患者依然在接受治疗。

郭教授团队发现,那些PD-L1阳性的患者,有效率更高,达到了46%;那些肿瘤组织中存在淋巴细胞浸润的患者,有效率也更高,达到了50%。

副作用:绝大多数患者为轻度的不良反应,有3位患者出现了3-4级不良反应——1位是蛋白尿,2位是脂肪酶升高。

此外,郭教授团队还做了一些生物标志物方面的探索:他们发现,治疗开始前,患者外周血中NK细胞比例比较高的患者,临床获益率更高(60% vs 40%);同时在治疗过程中,NK细胞数目一直维持正常的患者,有效率也更高(70% vs 13.6%,有统计学意义)。不过由于样本量有限,该结论尚需进一步验证。

百济:BGB-A317

最后,我们聊一下百济公司的PD-1抗体,BGB-A317,截止目前已经公布的4项临床试验数据。

PD-1抗体联合PARP抑制剂:控制率36.8%

BGB-A317联合百济公司自己研发的PARP抑制剂,BGB-290(类似于奥拉帕尼、尼拉帕尼);分成5个剂量组,前3个剂量组PD-1抗体都是2mg/kg,3周一次;后2个剂量组是固定剂量,200mg,3周一次。一共入组了38名患者,癌种主要是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胆囊癌、胰腺癌以及小细胞肺癌。

疗效方面:16例观察到肿瘤缩小,7例肿瘤缩小达到30%以上 (5例卵巢癌、1例子宫癌、1例胰腺癌);1例卵巢癌完全缓解,另外有6例疾病稳定超过半年(其中包括2例胰腺癌)——总的有效率为21.1%,疾病控制率36.8%。

副作用:最常见的不良反应是乏力(10.5%);免疫相关不良反应包括,1位下垂体炎、2位免疫性肝炎、1位肝酶升高。

PD-1抗体单药用于胃癌、食管癌:控制率32%

入组了55位其他治疗失败的胃癌(28例)、食管癌(27例)患者。

其中47名患者疗效可评价,疾病控制率为32%。2名胃癌及1名食管癌患者部分缓解,疗效维持时间已分别超过96天、125天、188天。

另有12位疾病稳定的患者,出现了部分缓解,但是仍有待下一次影像学检查,进一步证实。

PD-1抗体单药用于头颈部鳞癌:控制率50%

入组了18位复发难治的头颈部鳞癌患者,共有7名患者出现了11种3级以上的副作用:乏力、恶心、呼吸困难、唾液腺肿大、疼痛、肺炎、慢性阻塞性肺病急性加重、伤口出血、腮腺炎、眼充血等。

疗效方面:1名患者部分缓解,8名患者疾病稳定(其中两位患者是未确认的部分缓解),疾病控制率为50%。

PD-1抗体单药用于卵巢癌:控制率43%

入组了51位卵巢癌患者,疾病控制率为43%,有2名患者部分缓解,其中1名患者全身90%的肿瘤已经退缩并一直在接受治疗。

副作用:3-4级副作用发生率为49%,主要是:肠炎、腹泻、发热。

参考文献:

[1]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e15572

[2]ESMO. Abstract#1182P#

[3]Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001, a programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody. Acta Pharmacol Sin. 2017 May;38(5):710-718

[4]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e14581

[5]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.3013

[6]http://www.esmo.org/ abstract#387P#,#388P#, #389P#

本网站所有注明“来源:生物探索”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物探索所有,其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。