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PD-1再创奇迹:同一天获批肝癌和胃癌新适应症!

2017/09/25 来源:咚咚癌友圈/菠菜
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导读
日前,PD-1抗体再传捷报:美国FDA批准PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的肝癌患者;美国FDA批准PD-1抗体Keytruda用于化疗耐药且PD-L1阳性的晚期胃癌患者;日本厚生劳动省批准PD-1抗体Opdivo用于化疗耐药的晚期胃癌患者。


本文转载自“咚咚癌友圈”。

作为这几年肿瘤治疗领域最大的进展,PD-1抗体已经被批准用于多种肿瘤的治疗:恶性黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、头颈癌、膀胱癌和肠癌等。

上周末,PD-1抗体再传捷报:

美国FDA批准PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的肝癌患者;

美国FDA批准PD-1抗体Keytruda用于化疗耐药且PD-L1阳性的晚期胃癌患者;

日本厚生劳动省批准PD-1抗体Opdivo用于化疗耐药的晚期胃癌患者。

Opdivo用于肝癌:有效率20%,控制率64%

我国是肝癌大国,全世界几乎一半的肝癌患者都在中国。目前,治疗肝癌的药物并不多,几乎都是抗血管生成药物,比如多吉美、瑞戈非尼、E7080和184,耐药非常快。所以,肝癌患者急需新药!

基于一个214人的二期临床试验——Checkmate-040,美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者:有效率20%,疾病控制率64%。

临床设计:招募214名晚期肝癌患者,单药使用Opdivo,剂量3mg/kg,2周一次。参加临床试验的患者包括从未使用过多吉美的、使用多吉美后耐药或者副作用不耐受的;也包含一些乙肝或者丙肝病毒感染的患者。

临床数据:43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率20%,中位持续有效时间9.9个月; 可使另外64名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%; 9个月生存率74%;各组患者的详细临床数据如下:


副作用:发生3-4级副作用的比例是20%。常见的副作用包括:乏力、瘙痒和皮疹。

目前,PD-1抗体keytruda针对肝癌患者的临床招募已经陆续在国内多个医院开展,咚咚可以免费帮助患者入组临床实验,具体咨询咚咚临床助手(微信号:dongdongys1002)。

Opdivo用于胃癌:有效率11.2%

基于一个大型的三期临床试验——ATTRACTION-2,日本厚生劳动省批准了PD-1抗体Opdivo用于治疗化疗耐药的晚期胃癌患者:跟安慰剂相比,Opdivo可以降低37%的死亡率。

临床设计:招募493位至少两种化疗药耐药的晚期胃癌/胃-食管交界处肿瘤患者,按照2:1的比例随机接受PD-1抗体Opdivo或者安慰剂治疗。Opdivo的剂量3mg/kg,2周一次。

注意:招募的这些患者都是使用过至少两种化疗药后耐药的患者,属于极度难治的晚期患者。

临床数据:患者使用Opdivo治疗的有效率11.2%,疾病控制率40.4%,患者12个月生存率26.6%;而安慰剂组有效率0,疾病控制率25.2%,12个月生存率10.9%。


副作用:在Opdivo组和安慰剂组,所有级别治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为42.7%和26.7%,3/4级TRAE发生率分别为10.3%和4.3%。

Keytruda用于PD-L1阳性胃癌:有效率15.5%

基于一个二期临床试验——Keynote 059,美国FDA加速批准了PD-1抗体Keytruda用于治疗化疗耐药的PD-L1阳性的晚期胃癌患者:有效率15.5%。

临床设计:招募259位经过至少两种化疗药物治疗后耐药的晚期胃癌患者,接受PD-1抗体Keytruda治疗,剂量200mg,三周一次。患者都接受PD-L1检测。

临床数据:在143位PD-L1阳性的患者中,有效率15.5%;在其余的PD-L1阴性的患者中,有效率只有6.4%;如果不考虑PD-L1表达,259位患者总的有效率是11.6%。值得注意的是,所有患者中,有42.4%的患者,出现不同程度的肿瘤缩小。具体数据如下:

 


值得注意的是,在这259位患者中,有7位患者经过检测确认是MSI-H类型,经过治疗,其中1位患者肿瘤完全消失,3位患者肿瘤明显缩小。对于胃肠道肿瘤患者来说,可以考虑进行MSI检测,一旦确定属于MSI-H类型,PD-1抗体的有效率将超过40%,详情参考:美国批准PD1治所有肿瘤?先测MSI!

副作用:常见的副作用包括疲劳、食欲减退、腹泻和恶心等。

参考文献:

[1]El-Khoueiry, A.B., et al., Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet, 2017.

[2]http://www.mrknewsroom.com/news-release/prescription-medicine-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-previously-treate

[3]https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/japan-ministry-health-labor-and-welfare-approves-opdivo-nivolu

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