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CAR-T全球市场规模或达千亿 众多药企大手笔布局

2017/07/03 来源:米内网/沧海月莹
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导读
从2013年末到现在,CAR-T领域得到了前所未有的关注,科学研究、公司合作以及资金注入等活动一直没有停歇,这也使得CAR-T细胞疗法有了诸多进展。


本文转载自“米内网”。

CAR-T杀灭肿瘤细胞

CAR-T,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通过将识别肿瘤相关抗原的scFv和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序(通常为CD3ζ或FcεRIγ)”在体外进行基因重组,生成重组质粒,再在体外通过转染技术转染到患者的T细胞,使患者T细胞表达肿瘤抗原受体。转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞,即CAR-T细胞。CAR-T细胞可以特异性地识别肿瘤相关抗原,使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性较常规应用的免疫细胞大幅提高,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境,从而打破宿主免疫耐受状态,杀灭肿瘤细胞。CAR-T细胞技术在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤治疗中均显示出良好的抗肿瘤效应。


CAR-T技术基本流程

未来CAR-T全球市场规模350亿-1000亿美元

免疫系统是人体自身的医生,而肿瘤免疫治疗被认为是目前唯一有可能彻底治愈癌症的方法。CAR-T免疫疗法是肿瘤免疫治疗领域的“网红”,是当下最受关注的抗肿瘤技术之一。目前CAR-T细胞治疗多数被用于晚期肿瘤患者,但将来可能会像化疗一样,成为癌症治疗的一线方法。据Coherent Market Insights分析,CAR-T细胞治疗预计在2028年全球市场规模将达到85亿美元,未来的市场空间预计在350亿美元-1000亿美元之间。

CAR-T美国领先 中国紧跟其后

在CAR-T疗法的开发上,美国遥遥领先,中国紧随其后,欧洲和日本大幅落后。美国是CAR-T技术的起源地,也是全球医药科技的龙头,各大医药巨头也纷纷涉足这一领域。其中诺华、Kite和Juno在CAR-T疗法的开发上处于领先地位,且各具特色,已在多项临床试验中率先获得了大量的数据,引领着CAR-T的潮流。另外还有多家小型生物医药公司也分别在各自的领域取得了一定突破,比如Cellectis(使用异体T细胞)、CBMG等。

中国此次也把握住了这一时代潮流,随着CAR-T细胞治疗研发在中国的快速发展,中国已然成为在CAR-T临床研究项目上与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队。据美国Clinical Trials.gov网站对“Chimeric receptor”的搜索结果,截止目前中国登记开展CAR-T临床研究项目109项,已经在数量上超过欧洲,仅次于美国。其中西比曼、博生吉、合一康及宇研生物走在前列,2015年以后银河生物、科济生物、安科生物、恒瑞医药、中源协和等公司也大手笔布局CAR-T细胞治疗。

国外CAR-T研究明星企业 由三强争霸变成两虎相争

CAR-T获批在即,胜者尤未可知:诺华VS Kite

由于Juno宣布放弃其CAR-T产品JCAR015,局面由之前的三强争霸变成了诺华和Kite Pharma的两虎相争。诺华和Kite Pharma产品均获得了突破性疗法认定和优先审评资格(CTL019,2017年3月3日获得优先审评资格;KTE-C19,2017年5月26日获得优先审评资格),竞争进入白热化状态。从目前二者的审批状态来看,诺华的tisagenlecleucel-T处于领先状态,有望成为第一款获批的CAR-T细胞疗法,预计今年可以上市,未来五年的销售额峰值可以达到5亿美元。

诺华VS Kite:CTL019与KTE-C19之间的数据对比


(数据来源:诺华和Kite官网,以及相关新闻报道)

诺华CAR-T产品开发相对稳健,旗下后续的CAR-T研发管线并不多,而Kite Pharma则是深耕CAR-T领域,具有丰富的CAR-T产品研发管线。同时Kite Pharma全球开发进程也不断突破:一是与日本第一三共合作,转让了KTE-C19的日本市场权利。二是2017年初,宣布与复星医药进行合作,成立合资公司-复星凯特生物,正式开始CAR-T细胞治疗的中国进程。

Kite Pharma的CAR-T产品研发管线


(数据来源:米内网综合整理)

令人惋惜的Juno,研发征途上的汗与泪

Juno公司是CAR-T细胞疗法的鼻祖,一举一动都吸引着来自全球医药投资者的目光,也在某种程度上代表着CAR-T疗法临床应用的最新进展。但在2016年其CAR-T候选明星JCAR015临床试验中的一连串死亡事件严重阻碍了向市场推出CAR-T新药的预期,并于2017年03月宣布放弃该产品的开发,跌出了CAR-T产品上市竞争中的第一梯队。虽然在CAR-T领域中遭受了一些挫折,但Juno公司的底蕴仍在,后续的CAR-T产品开发依旧进行中,相信未来几年能够见到 Juno公司的CAR-T产品上市。

Juno公司的CAR-T产品研发管线


(数据来源:米内网综合整理)

国内走在研发前沿的企业

西比曼生物科技:来自中国,放眼世界

西比曼生物科技于2014年在美国纳斯达克挂牌上市,成为第一个在美国纳斯达克上市的中国细胞生物医药科技公司。西比曼的CAR-T临床研究主要与解放军301医院韩为东教授合作,2015年2月以1200万收购了解放军总医院(301医院)韩为东教授组的4项CAR-T产品,并保留后续产品的优先收购权。西比曼在CAR-T疗法的临床试验主要集中在临床二期,从目前公司公布的临床试验结果来看,初步显示这些产品是相对安全、可行和有效的。值得一提的是其针对实体瘤EGFR靶点的CAR-T疗法“CBM-EGFR.1”的一期临床数据,在多种类型实体瘤上取得了应答,研发进度处于国际领先。

西比曼的CAR-T产品研发管线


(数据来源:米内网综合整理)

博生吉:老牌细胞治疗技术公司的厚积薄发

博生吉作为先行的国内免疫细胞疗法开发公司,主要业务为开发细胞治疗技术(CAR-T、CAR-NK、aAPCCTL和aAPCNK技术)和抗体靶向药物。2015年6月,安科生物出资2000万与博生吉强强联手,成立合资公司,专攻CAR-T细胞治疗技术研究及产业化运作。博生吉目前已经有3个CAR-T项目处于临床二期,其中包含了较难治愈的多种实体瘤,研发进度在国内处于领先位置。

博生吉的CAR-T产品研发管线


(数据来源:米内网综合整理)

国内开发CAR-T疗法优秀的的公司还有药明巨诺、吉凯基因、科济生物、复星凯特、恒润达生等公司,由于篇幅所限,就不一一叙述。

结语

作为新兴的精准医学治疗手段,以CAR-T细胞治疗为代表的免疫疗法得到了快速发展。CAR-T疗法良好的疗效、广阔的市场空间,也吸引着众多药企投入其中。前景虽然无限光明,但是治疗费用昂贵、适应症限制和安全性是不得不面对的三大问题。不过相信随着医药研发者不断的努力,这些问题都能得到解决,让CAR-T疗法真正意义上的惠及众生。

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