伯豪生物转化医学服务平台
第四届中国药物基因组学学术大会暨_首届中国个体化用药—精准医学科学产业联盟大会

药物临床试验周期持续攀升,制药企业何以应对

2017/02/24 来源:药渡/ 旭日升
分享: 
导读
药物临床开发机构面临的一个主要问题是临床试验周期一直在增加。在这个问题上,尽管业界付出了相当的努力与精力,但整体的开发周期,无论从计划层面还是研究层面,仍在继续增加。事实上,考虑到目前新药从开发到上市的时间,试验周期仍是药物开发改进的一个主要环节。


药物临床开发机构面临的一个主要问题是临床试验周期一直在增加。在这个问题上,尽管业界付出了相当的努力与精力,但整体的开发周期,无论从计划层面还是研究层面,仍在继续增加。事实上,考虑到目前新药从开发到上市的时间,试验周期仍是药物开发改进的一个主要环节。据报道,一款新药从靶点确认到在主要市场首次获批,平均要花费13.8年的时间。在试验设计中,克服运作中的挑战与限制的公司,不仅可以获得较短试验周期的回报,而且也能获得先占优势、收益、较长时间的市场保护及因试验花费减少而带来的产出率提高。

这篇文章选取的结果来自“临床试验周期研究”,它是由KMR集团领导的一个一年一度的基准化倡议。该研究以专有数据为基础,数据直接从公司收集而来,并且经过了严格审查。评价对象包含了25个申办者及合同研究组织(包括销售规模前20公司中的15家公司)在2005年 - 2015年进行的逾1.7万项干预性研究。

对于最近(2013年 – 2015年)完成的临床试验,总的试验持续时间(从方案批准到最后临床试验报告之间的时间)分析表明,II期与III临床研究的平均时间大约是40个月(见图1)。由病人参与的I期研究要花费32个月,健康志愿者参与的I期研究周期相对稳定,大约为15个月。


该图表显示了III期试验、II期试验及患者参与的I期试验亚组(IP期)从试验方案批准到最终临床试验报告的平均时间。数据来源:KMR集团的“临床试验周期研究”。EDC:电子数据采集。

过去10年,一个主要趋势是II期与III期临床研究的总体平均周期出现增加。II期研究周期的增加最为明显,与2006年 - 2008年开展的II期研究相比,周期增加了7个月。近年来,尽管III期研究的周期略有改观,但与2006年 - 2008年开展的III期研究相比,平均周期仍增加了6个月。II期临床试验周期增加的幅度如此之大,以致现在II期与III期研究的周期没有统计学上的显著性差异,纵然III期研究继续招募超过II期研究3倍的受试者。

对于后期临床研究,研究周期的增加有诸多因素。企业似乎在转变试验设计的策略,一直在稳步增加II期研究的复杂性与规模。II期研究的规模已经加大,从2005年 - 2007年的平均88个随机受试者增加到2013年 - 2015年的108个受试者。另一方面,III期研究却显现出一个相反的趋势,随着时间的推移,随机受试者的人数出现下降,2005年 - 2007年平均为408个受试者,相比之下,2013年 - 2015年平均为347个受试者。在II期与III期临床试验设计中,另一个有趣的变化是治疗周期。治疗周期有了增加,但最大的变化是在II期研究,2013年 - 2015年II期研究的治疗周期与2010年 - 2012年的治疗周期相比增加了23%。

促使临床研究周期增加的其它因素也是重要的。统计学评价(即单一的回归与方差分析)引起的研究周期增加或减少也有发生,一个明显的情况是大分子药物(如单克隆抗体)的与传统的小分子药物相比,临床试验花费了更多的时间。即使把研究的规模及疾病复杂性考虑进去,这种差异仍然明显,过去10年,由于业界转向寻求大分子药物,这在某种程度上也解释了研究周期为什么会增加。临床试验外包及在新兴市场进行试验与III期试验周期的明显增加也有关联。

在评价企业临床试验周期情况时,通过同行评议与基准分析了解与评估试验周期是一个关键的步骤。一旦得到评价结果,企业可以采取措施评估它们的试验设计,改正低效的操作程序,这样可以产生除了较短试验周期以外的好处。

参考文献:Trial watch: Clinical trial cycle times continue to increase despite industry efforts

文章出处:Nature Reviews Drug Discovery (2017) doi:10.1038/nrd.2017.21 Published online 10 February 2017

本网站所有注明“来源:生物探索”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物探索所有,其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。