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新药观察:癌症疫苗解读

2016/09/20 来源:新康界/风云
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导读
2016年7月,GSK的宫颈癌疫苗希瑞适(Cervarix)被CFDA批准在中国大陆上市,这是癌症疫苗首次登陆中国大陆市场。癌症疫苗分为两种,一种是预防性癌症疫苗,另一种是治疗性癌症疫苗。顾名思义,预防性癌症疫苗适用于健康人群,接种后可预防某种癌症的发生。而治疗性癌症疫苗适用于癌症病人,接种后可加强病人自身免疫系统来对抗癌细胞,治疗性癌症疫苗属于癌症免疫治疗的一类。


预防性癌症疫苗

预防性癌症疫苗和普通疫苗差别不大,都是通过注射疫苗将抗原呈递给免疫系统,让免疫系统产生记忆,当下次再遇到真正的感染物入侵时,可快速调动免疫系统消灭感染物,防患于未然。但现在的预防性癌症疫苗还只局限于由病毒感染而引发的癌症。

虽然乙型肝炎病毒并不直接导致癌症的发生,但得乙肝会导致患肝癌的风险增加,所以,从广义上说乙肝疫苗也是一种预防性的癌症疫苗。我国新生儿目前接种乙肝疫苗的比例已经超过90%,该疫苗已得到大众的认可和接受。

绝大多数的宫颈癌都是由HPV感染引起的,刚刚在中国上市的GSK人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗希瑞适就是预防性癌症疫苗的一种。除了希瑞适以外还有另外一种宫颈癌疫苗:默沙东的加德西(Gardasil )。其实相对于希瑞适,加德西有着更为广泛的保护作用:前者包括16和18型HPV,而后者则包括了4种类型:HPV6、11、16和18。16和18型HPV引发了75%以上的宫颈癌,而6型和11型病毒则是尖锐湿疣的元凶。其实默沙东早在2009年就向CFDA申请在中国上市,但由于“内地评价疫苗有效性的标准不同,以及药物审批的规定不同”,这种疫苗至今未能在内地上市,不过从全球销售情况来看,加德西是完胜希瑞适,加德西的销售额近年来是节节攀升已经接近20亿美元,而反观希瑞适则是一年不如一年,2015年销售额仅为1.2亿美元,这或许是它更为积极进入中国市场的一个原因。


治疗性癌症疫苗

治疗性癌症疫苗用于癌症发生后,与其他癌症药物的最大不同是,它们并不直接杀死癌细胞,治疗性癌症疫苗治疗过程一般是这样的:向体内注入经过特殊处理过的一种或者数种癌细胞上特有的抗原,抗原引发体内的免疫反应,导致T细胞激活和相应抗体的产生。杀伤性T细胞可直接杀死特定的癌细胞,抗体识别癌细胞表面的抗原然后结合到癌细胞上,帮助免疫系统清除癌细胞。相对于预防性癌症疫苗,治疗性癌症疫苗的研发显然更为困难,为发挥作用治疗性癌症疫苗必须达到两个目标:第一,疫苗必须激发特异性免疫反应来针对特定的癌细胞;第二,激发的免疫反应必须足够强大来摧毁癌细胞的自我保护屏障。

由于这两个苛刻的条件,导致治疗性癌症疫苗开发成功率较低,目前全球仅有一种治疗性癌症疫苗上市:Dendreon公司的治疗弥散性前列腺癌的Provenge。此药上市后销售额确实很不错,第一年就达到了4.8亿美元,被专家看好销售峰值可以超过40亿美元。令人意外的是2011年Dendreon公司解除了与GSK共同推广销售Provenge的协议,来独自进行Provenge的经营,岂知药物市场的水很深,不是只要疗效好就可以卖得好,销售经营的策略显然也非常重要,缺少了GSK这棵大树,Provenge的销售额节节败退,以致2014年Dendreon公司不得不宣布倒闭,Provenge的权利则被Valeant买断,由于Valeant更专注于传统抗癌药物的销售,目前Provenge已被打入冷宫,不知是否还有翻身的一天。

癌症疫苗管线观察

Provenge的经历令人唏嘘不已,但是这并没有打击到制药公司开发癌症疫苗的热情,根据PhRMA的统计,目前全球共有105种癌症疫苗处于临床研究阶段,其中处于III期临床及以后阶段的有13种:


从表中可以看到有三种药物被FDA授予快速通道评审资格,还有一种孤儿药,看来FDA对癌症疫苗还是很重视的。另外一个有趣的发现是,这些药物的研发公司没有一个是我们耳熟能详的医药巨头,几乎都是一些没怎么听过名字的公司,这也难怪,对于高风险的癌症疫苗研发,精明的医药巨头是不会轻易涉足的。当经过研究这些药物确有成为“重磅炸弹”的潜质时,相信他们不会手软,将以重金并购。

在这些癌症疫苗中我们重点说一下其中的两个,其一是OBI-822,这款药物是台湾浩鼎生技股份有限公司(OBI Pharma )研发的,OBI-822 的活性成分为在许多癌症细胞表面会表达的六碳糖Globo H 连结上具佐剂功效的KLH(keyhole limpet haemocyanin)蛋白载体而成,适应症是晚期乳腺癌。此药之前可谓是红遍台湾岛,并为台湾当局领导人蔡英文等人大力赞扬,认为OBI-822 是台湾生物科技实力的展示。2016年3月份完成III期临床研究,然而6月份的“新药解盲”测验结果却很“打脸”,浩鼎的股价狂跌,让此药的前景蒙上了阴影。但是浩鼎方面的负责人依然很有底气,表示会在未来6个月内继续发表实验结果数据,并向FDA申请突破性疗法。

另一个值得关注的抗癌疫苗是DCVax®-L,此药本月就将结束III期临床研究。DCVax®-L与其说是一种药,不如说是一种个体化的治疗手段:首先从病人血液中提取干细胞培养成树状细胞,然后手术将肿瘤切除,取出部分肿瘤组织,将其呈递给前述的树状细胞来识别肿瘤特异蛋白抗原,装载肿瘤抗原的树状细胞重新被注入到病人的淋巴结内,树状细胞将肿瘤抗原呈递给T细胞和B细胞,产生免疫记忆,这样病人体内一旦再产生癌细胞,体内的免疫系统会迅速做出反应,立即清除癌细胞防止复发。DCVax®-L的前景被看好,福布斯的分析人士认为此药有40%以上机会上市(对于癌症疫苗来说已经相当大了),而Fierce Biotech更是将其列为全球15大后期重磅管线药物之一,预测此疫苗2020年销售额将超过20亿美元。

若癌症疫苗真能获得如此的成功,对药企和病人来说都是好消息:前者又多了一种赚钱的机器,后者又多了一份治愈癌症的希望。

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