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又一片江山!PD-1抗体:“搞定”经典型霍奇金淋巴瘤,咱也行!

2016/09/01 来源:生物探索
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导读
随着基础研究的不断发展,近几年,癌症免疫疗法这一“老概念”终于迎来了它的时代。CAR-T疗法、PD-1/PD-L1抗体已成为这一领域备受追捧的“明星”。一个普遍的印象是:前者治疗血液癌症,后者治疗实体肿瘤。当然,科学界和产业界也在尝试扩大这些疗法的应用范围。今天,我们来谈谈,PD-1抗体治疗血液肿瘤——经典型霍奇金淋巴瘤的研究进展。


巨头大战,谁更胜一筹?

在PD-1抗体领域,默沙东和BMS公司因各自拥有一款明星产品一直走在市场的前列。2014年,FDA相继批准了前者的Keytruda和后者的Opdivo用于治疗晚期黑色素瘤。之后,两家公司一直处在“你追我赶”的竞争状态。

在销售业绩方面,截止目前,BMS一直处在领先位置。据统计,2015年,Keytruda的销售额为5.66亿美元,Opdivo的同期销售额为9.42亿美元。今年上半年Keytruda的销售额为5.63亿美元(Q1:2.49亿美元;Q2:3.14亿美元),Opdivo再次领跑,半年销售额已累计15.44亿美元(Q1:7.04亿美元;Q2:8.40亿美元)。

在适应症方面,目前,Keytruda获批的适应症包括黑色素瘤、肺癌和头颈癌;Opdivo收入囊中的适应症包括黑色素瘤、肺癌、肾癌和经典型霍奇金淋巴瘤。事实上,Keytruda的头颈癌适应症是在本月初刚刚拿下的,加上Opdivo一线治疗非小细胞肺癌III期研究以失败告终,这两款药目前的市场格局或许将有所改变。

当然,Keytruda与Opdivo的竞争领域远远超出上述癌症类型。6月27日,BMS官网消息,Opdivo已获FDA授予治疗晚期膀胱癌的突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation),而Keytruda收获FDA突破性疗法认定的适应症还包括结直肠癌等。

比较奇特的是,在PD-1抗体这些已获批的适应症中,只有经典型霍奇金淋巴瘤没有被“广泛”报道。那么,PD-1抗体治疗经典型霍奇金淋巴瘤的疗效究竟如何呢?


Opdivo:全球首个获批治疗血液肿瘤的PD-1抗体

5月17日,BMS官网消息称,FDA加速批准了Opdivo用于治疗接受过自体造血干细胞移植及移植后Adcetris(brentuximab vedotin,一种抗体偶联药物)治疗但病情复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤。Opdivo也由此成为了全球首个获批治疗血液肿瘤的PD-1抑制剂。

此次批准基于了CheckMate -205和CheckMate -039两项试验的综合数据,加速批准是基于总体反应率。Opdivo治疗实现了非常高的缓解率。具体来说,客观缓解率达65%,其中,完全缓解率为7%(7/95),部分缓解率为58%(55/95)。

安全性评估发现,有21%的患者出现了严重不良反应。最常见的严重不良反应包括输液相关反应、肺炎(pneumonia、pneumonitis)、胸腔积液、发热、皮疹。患者有效群体(efficacy population:n=95)中严重不良反应的发生率为27%。


Keytruda:已获突破性疗法认定

Opdivo已率先获批,那Keytruda进展如何呢?据悉,今年4月,Keytruda也收获了治疗经典型霍奇金淋巴瘤的突破性疗法认定。7月20日,Nature Reviews Clinical Oncology在线发表了一篇题为“High promise for pembrolizumab in HL”的Research Highligt,为大家推荐了发表在Journal of Clinical Oncology上一项与Keytruda治疗经典型霍奇金淋巴瘤相关的研究成果。

文章称,由于经典型霍奇金淋巴瘤中的免疫检查点配体PD-L1、 PD-L2的表达会增加,使得这类癌症能够响应靶向PD-1的药物。初步的研究表明,Opdivo在多种血液学癌症中是有效的。这些极具前景的数据也推动了Keytruda的Ib期临床研究(KEYNOTE-013),用于评估治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(患者在接受Adcetris治疗时或治疗后病情进展)的安全性和有效性。

试验共入组了31名患者,结果显示,完全缓解率为16%;此外,有48%的患者获得了部分缓解。大部分的缓解(70%)持续超过24周,中位随访时间为17个月。24周时,无进展生存率为69%。此外,毒性反应也是可以接受的,并且与Keytruda治疗实体瘤患者的不良反应是一致的。具体来说,有5位患者产生了3级药物相关不良反应,没有4级不良反应或治疗相关的死亡发生。

生物标志物分析表明,Keytruda治疗诱导了T细胞和自然杀伤细胞的扩增,以及干扰素-γ、T细胞受体和免疫相关信号通路的激活。这一研究的通讯作者Craig Moskowitz表示,对于淋巴瘤患者来说,这种长期响应和巨大的临床效应几乎是闻所未闻的。Keytruda无疑很快会获得FDA的批准。

参考资料

Opdivo® (nivolumab) Granted First Approval of a PD-1 Inhibitor in Hematology for the Treatment of Classical Hodgkin Lymphoma Patients Who Have Relapsed or Progressed After Auto-HSCT and Post-transplantation Brentuximab Vedotin by the FDA1

High promise for pembrolizumab in HL

Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure

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