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中国丙肝市场爆发在即:深度剖析3个爆发点!

2016/02/21 来源:方正证券
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导读
受多重催化因素共振影响,中国丙肝市场爆发在即。催化因素包括:①国家宣传力度加大以及公民健康意识不断增强;②以吉利德“丙肝神药”为代表的口服DAA药物治愈丙肝;③印度等国的超低价格以及丙肝非常简便的治疗过程开启海外医疗蓝海;④国际巨头抢滩中国丙肝药物市场。


肝炎是肝脏炎症的统称。通常是指由多种致病因素(如病毒、细菌、寄生虫、化学毒物、药物、酒精、自身免疫因素等)导致肝脏细胞受到破坏,肝脏的功能受到损害,引起身体一系列不适症状,以及肝功能指标的异常。肝炎主要可分为甲乙丙丁戊五类。

各类肝炎特点


中国各类肝炎患者比例分布


资料来源:2014年卫生统计年鉴、方正证券研究所

丙肝分为急性和慢性两种。15%~45%的患者急性感染丙型肝炎病毒后,能够自发清除HCV达到痊愈。在不进行抗病毒治疗干预的情况下,55%~85%的患者则发展为慢性丙型肝炎。如果不采取进一步治疗,慢性丙肝会引起肝硬化、肝衰竭以及肝癌。根据WHO的统计,慢性丙肝在20年内引起肝硬化的风险为15%~30%,而肝硬化每年引起肝癌的风险为2%~4%。

根据WHO于2014年首次发布的《Guidelines For the Screening, Care And Treatment Of Persons With Hepatitis C Infection》中的数据,全球共有1.85亿人感染HCV,每年约35万人死于HCV。肝硬化和肝癌是慢性丙肝患者的主要死因。肝硬化发生失代偿的年发生率为3%~4%。一旦发生肝硬化,10年生存率约为80%;如出现失代偿,10年生存率仅为25%。HCC在诊断后第1年死亡率为33%。

丙肝病情进展过程


资料来源:WHO、方正证券研究所

HCV主要存在6种基因型,用数字1-6表示,每种基因型又存在多种亚型,用英文字母表示。各种类型HCV的性质相差较大,采取的治疗手段也不尽相同,因此确定患者的基因型非常重要。其中基因1a和1b型的患者人数较多,约占60%。我国常见的丙肝基因型为1b和2a,其中以1b为主,占比56.8%;6型主要见于香港和澳门地区。

HCV基因型全球分布


资料来源:WHO、方正证券研究所

2011年,中国疾病预防控制中心(CDC)利用中国疾病预防控制中心“2006年中国乙型病毒性肝炎血清流行病学调查”保留的血清,进行了HCV筛查。结果显示,我国1~59岁人群抗-HCV流行率为0.43%,男性和女性抗-HCV流行率分别为0.46%和0.40%,城市和农村人群经调整后均为0.43%。

根据上述公开发表的数据对我国HCV患者人数进行测算。一般人群以2014年人口13.68亿、感染率0.43%计算,HCV患者人数为590万。加上已经有官方公布统计数据的几类高危人群,包括HIV患者、血透析患者、吸毒者,以CDC公布的感染率计算,约为170万HCV感染者合计760万。

HCV患者测算


资料来源:WHO、方正证券研究所

其他高危人群(如男同性恋者、性工作者、性病患者、有偿献血人员、纹身群体、整形美容群体等)尚缺乏统计数据。但是可以预见,HCV感染群体规模较大并且越来越大。因此我们认为,丙肝患者数量不低于1000万的测算数据是客观和准确的。

中国丙肝市场爆发在即

吉利德“丙肝神药”治愈丙肝

Sovaldi(sofosbuvir)是吉利德开发的一款突破性、革命性丙肝药物,变革了丙肝的临床治疗。Harvoni(sofosbuvir+ledipasvir复方)是吉利德第二代全口服丙肝鸡尾酒药物,完全消除了利巴韦林(RBV)和注射药物干扰素(interferon),成为丙肝临床治疗的金标准,也是第一个批准用于治疗基因1型丙肝感染的全口服抗丙肝方案。Harvoni的3期临床实验数据显示,治疗12周后患者的持续病毒学应答率(SVR)达到94%。含有部分肝硬化患者的临床实验在治疗12周后取得99%的持续病毒学应答率。基本完全治愈了丙肝。目前,吉利德已经将目标转向全基因型覆盖和治疗代偿失调性肝硬化的HCV感染患者。

丙肝海外医疗成为蓝海

印度的超低药价:在美国,Sovaldi的售价高达84000美元/疗程,每片折合价格1000美元。但是在印度,吉利德给出了0.1折、10美元/片的巨大优惠。原因是印度对Sovaldi进行了专利强制许可,如果吉利德不降价,印度的药厂就可以强仿。最终吉利德与7家仿制药公司达成协议,授权生产Sovaldi和Harvoni。他们所生产的Sovaldi仿制药只能在包括印度在内的91个发展中国家销售。这些公司可以自主决定Sovaldi仿制药的售价,只需根据销售额支付给吉列德提成。

治疗丙肝十分简便:与癌症海外就医相比,丙肝天然适合海外就医。具有低风险、高治愈率、高性价比的特点。

丙肝海外医疗流程


资料来源:WHO、方正证券研究所

国际巨头抢滩中国丙肝市场

吉利德授权仿制药低价销售的91个国家中没有包括全球丙肝患者最多的中国和一些患者众多的中等收入国家,如乌克兰、巴西、墨西哥和泰国。其目的,就是瞄准了这些地区的巨大市场。

2016年1月,百时美施贵宝基金会宣布今年将在中国开展丙肝慈善项目,旨在改善中国的丙肝教育、筛查率、准确度和治疗方法。该项目将与上海市慈善基金会合作,针对医疗工作者、丙肝患者及其家属三个不同群体分别建立度身定制不同的丙肝教育模式,将使3000余人直接受益。

据悉,BMS的达卡他韦即将于年内进入中国市场,吉利德的Harvoni国内三期临床即将结束。

国家宣传力度不断加大

设立全国爱肝日。在我国乙肝、丙肝、酒精肝等肝炎肝病发病率逐年上升,人民健康面临严重威胁情景下,卫生部设立全国爱肝日。目的是:动员群众,广泛开展预防肝炎肝病科普知识,保障人民身体健康。全国爱肝日的时间定在每年的3月18日,自2001年起每年选一个主题,全国各地每年在这一天以多种形式开展爱肝科普公益活动。2015年3月18日是第十五个全国爱肝日,主题是“预防丙肝,防患于未然”。首次在国家层面,展开对丙肝的公益科普。


随着以上几个催化因素共振,中国丙肝市场主要的爆发点可能会出现在以下三个方面:①HCV海外医疗市场;②HCV筛查市场;③HCV口服药物市场。

中国丙肝市场的3个爆发点

HCV海外医疗市场直接受益

国内HCV患者就医率低:在第65届美国肝病研究学会(AASLD)年会上,由中华医学会肝病学分会主委、北京大学肝病研究所所长魏来教授牵头的中国首个丙肝病毒和人类基因多态性流行病学调查(CCgenos)关于中国丙肝患者治疗情况的研究结果首次公布。研究显示,在512名患者中超过三分之一的丙肝患者没有在确诊后第一年接受抗病毒治疗。

2011年5月~12月,吴阶平医学基金会开展了一项关于我国丙肝治疗经济负担的调查研究,覆盖全国20个省、直辖市的29家医院的1116名丙肝患者,其中三级综合医院16家,二级医院13家,住院病例593例,门诊病例523例。根据此次调查结果,丙肝患者一次住院的平均费用为8212.2元,其中西药费占57.25%,检验费占15.85%。按照国家统计局公布的2011年城镇、农村居民平均年收入计算,丙肝患者住院一次的费用占城镇居民平均年收入的34.25%,占农村居民平均年收入的117.7%。加上丙肝属于慢性病,现行干扰素治疗的周期较长(24-48周),患者就医负担更大。

干扰素治愈率低、副作用大:干扰素是目前国内丙肝治疗最常用的抗病毒药物,可以抑制丙肝病毒复制,增强机体的免疫力,说对丙肝的治疗有一定的作用。但是长期的使用干扰素,会使患者出现精神抑郁、恶心、呕吐、发烧、白细胞及血小板减少等副作用,有的丙肝患者由于无法承受这些副作用,于是私自停止用药,结果病情出现反弹,病情进一步加重。另外,丙肝患者长期的使用干扰素治疗,除了会给患者带来一些副作用外,还会导致病毒出现变异和耐药现象,一旦病毒变异耐药,药物就不能起到好的治疗效果,丙肝患者体内的病毒就会大量复制。

海外医疗是更好的选择:由于丙肝直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAA)尚未在国内上市,因此出现了丙肝海外医疗服务,目的地往往是价格低廉的印度、孟加拉国等地。


目前国内已经出现多家从事丙肝海外医疗的企业,包括盛诺一家(获得红杉投资)、康安途、天健行以及厚朴方舟等。专业打造肝病生态闭环的福瑞股份也已经进入此领域,第一批病人日前已经回国。

目前,印度丙肝医疗的打包价格为3.5万元左右,包括丙肝咨询、翻译、印度专家预约、就医费用、药品费用、陪同费用、随访咨询、签证、机票、住宿以及餐饮等全套服务。

小编手记

丙肝海外医疗真的很火爆,除作者提到的上述标的外,走在杭州街头,会发现多处类似下图的巨幅广告,小编进步调研发现,医享受&永珍万康可能已是国内最大的丙肝海外医疗标的,就医患者数量2000+,主推索非布韦+达卡他韦,打包价3.8万元左右。

不同于癌症治疗以及重大手术,丙肝海外医疗服务的门槛较低,渠道搭建也较为容易,未来难免会陷入红海,开启价格战。目前各个公司一般与药企销售团队或者其他医疗服务企业合作,获得HCV患者。例如康安途除了与大药企销售团队合作外,还与新三板上市的医疗咨询公司捷信医药(834294)以及知名第三方诊断公司合作,不断拓宽患者来源渠道。创业板上市的福瑞股份借助于爱肝一生平台,天然拥有广泛患者来源,渠道销售成本更低。

以3.5万元单价和一千万以上的患者人数计算,中国丙肝海外医疗的市场空间可达3500亿以上。以3.5万元单价和2015年新增的232400例丙肝患者计算,每年新增丙肝患者海外医疗市场空间可达81亿。

目前丙肝海外医疗的净利率一般为50%左右。以3.5万元的价格和每年6000例患者(每月500例)计算,营收为2.1亿,净利即可达到1亿元。而相比国内1000万以上的患者基数,每年6000人只是杯水车薪,渗透率为0.06%。即使以2015新增的23万HCV患者数量计算,6000人就医数量的渗透率也仅为2.6%,增长空间巨大。

HCV筛查亟待政策出台

全面筛查刻不容缓:中国肝炎防治基金会的调查显示,只有38%的人听说过丙肝,远低于对甲肝(91%)和乙肝(95%)的知晓度,超过四分之三的受访者不知道丙肝是可以治愈的。

由于慢性丙肝患者没有明显的临床症状,极易被忽视,因此检出率较低。临床工作中遇到的丙肝患者大都是在例行体检、手术前检查、胃镜或肠镜等侵入性检查前查血时被发现,只有小部分患者是由于身体出现不适或发现肝硬化、肝癌以后就医被诊断出患有HCV。

从卫计委历年报告丙肝发病人数可以看出,受益于检测技术进步、丙肝意识增强和医疗条件改善等多方面的因素,我国HCV患者的检出率越来越高,由2003年的21145人,增长到2015年的232400人。但是,与不低于1000万的患者基数相比,检出率亟待提高。

全国传染病报告历年丙肝上报人数


资料来源:卫计委统计年鉴、方正证券研究所

由于丙肝不是短期致命性疾病,当前一年报告的丙肝病人接受干扰素治疗后,很少会再次上报,所以重复报告的病人往往是去年发现没有经过治疗的,或是以往治疗失败的。CDC对部分省份2009-2011年丙肝病例质量核查结果显示,年内平均重复报告率为3.8%,三年间重复报告率为6.9%。也就是说,基本上每年上报的患者人数基本都属于新增患者。

上文已经详细分析测算,国内HCV流行人群结构变化巨大,易感群体增多,感染途径增多,常规进行的输血筛查和创伤性医疗筛查仅能覆盖部分群体,因此,全面筛查十分必要。

全面筛查等风来,中期关注IVD、体检以及第三方诊断标的:与已经成为常规体检项目的乙肝筛查不同,丙肝筛查尚未成为常规筛查项目,这也是导致丙肝成为隐藏杀手的重要原因,但也给丙肝筛查市场带来巨大的成长空间。一方面现存丙肝患者数量不低于1000万,另一方面患者群体结构变化迅速,常规筛查刻不容缓。期待政策春风,建议中期关注IVD、体检以及第三方诊断相关标的。

国际巨头抢滩中国丙肝口服药市场,国内创新药企发力追赶

2013年全球丙肝市场规模约为47亿美元,在吉列德Sovaldi于2013底上市后,丙肝药物市场规模不断扩大。但是在国内,现行治疗丙肝国内临床通用的治疗方案仍然是干扰素加利巴韦林联合治疗。美国药品及医疗保健品市场调研公司DecisionResources预测中国的HCV市场价值将从2010年的1.37亿美元增至2015年的2.47亿美元,折算成人民币约15亿元市场容量。

干扰素逐渐下滑,直接抗病毒药物成为主流:用于治疗丙肝的干扰素主要有5种:聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b、重组人干扰素α-2a、重组人干扰素α-2b。作为治疗乙肝和丙肝的常用药物,干扰素基本被长效剂型垄断。其中聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)属于罗氏制药的独家品种,于2003年在中国上市,现占样本医院丙肝治疗类干扰素的一半市场,先灵葆雅的聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)占有17.7%的市场。重组人干扰素α-2b是这几个干扰素中生产厂家最多的,除先灵葆雅的甘乐能属于外资企业外,其他均为国内企业。长效干扰素相对普通干扰素具有较强的治疗优势,但价格也较为昂贵,罗氏的派罗欣每周治疗费用约为国产普通干扰素的近10倍。

干扰素需要通过注射给药、使用不便、耐受性差、副作用大,并且需要长期监测,因此在医疗资源相对缺乏的中低收入国家,干扰素抗病毒治疗的效果较差。随着多种口服直接抗病毒药物(DAA),包括吉利德的丙肝药索非布韦(Sofosbuvir)、百时美施贵宝的达卡他韦(Daclatasvir)以及多种丙肝全口服鸡尾酒式药物等的上市,进一步冲击了干扰素市场。

2014年全球药物市场中,聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b市场同比2013年下滑了23.62%,市场份额跌落到近10年的低谷,仅为15亿美元。

Gilead丙肝药在美国市场进入平台期,发力海外市场:凭借革命性丙肝药物Harvoni和Sovaldi取得的巨大成功,Gilead在过去数年迅速成长为生物科技公司巨头。但是作为历史上销售收入蹿升最快的药物,Harvoni和Sovaldi也很快进入了平台期。根据Symphonyhealthcare data统计的处方量数据,从10月到12月Sovaldi和Harvoni的处方量出现了轻微的下滑。

吉利德丙肝药物处方进入平台期


资料来源:Symphony healthcaredata

Sovaldi和Harvoni销量统计(百万美元)


资料来源:吉利德公告

我们对吉利德HCV药物销售进行了统计。Sovaldi和Harvoni二者的总销量处于缓慢上升的趋势,到2015年三季度出现了轻微下滑,第四季度略有回升。从Harvoni的不同区域销量可以看出,美国市场的销量逐渐下降,欧洲市场销量相对稳定,而除欧美外国际市场出现大幅增长,从三季度的2.59亿暴涨到四季度的10.51亿。

当Harvoni与2014年上市后,Sovaldi的销量迅速走低,但是从2015年1季度开始触底反弹,连续增长到四季度的15.47亿美元。主要得益于除欧美外国际市场的销量攀升。

Harvoni国际销量大增(百万美元)


Sovaldi销量触底反弹(百万美元)


资料来源:吉利德公告

目前吉利德在中国的三期临床试验即将完成,相信进入中国这个天量市场为期不远。一旦获批进入中国,在合理定价的前提下,必然出现爆发式增长。届时,吉利德丙肝药物中间体的供应商也将极大受益,业绩存在爆发式增长的可能。

国内药企丙肝创新药发力追赶:目前,国内丙肝DAA药物管线的公司主要有三家,分别是歌礼药业、东阳光药业和银杏树药业。其中以歌礼药业的Danoprevir(ASC08)的进度最快,已经完成II期临床,正在进行III期临床试验。同时还有正大天晴、豪森、齐鲁、海正、华海、科伦等多家企业在排队申请Sovaldi仿制药临床批件。


歌礼生物科技有限公司是一家立足中国、面向世界的制药企业,致力于研发和销售治疗癌症和传染性疾病的新药。公司创始人吴劲梓是国家“千人计划”特聘专家,中科院药物所客座研究员。在创立歌礼之前,曾担任葛兰素史克公司副总裁(美国),负责艾滋病新药的全球研发。拥有18年新药研发经验,直接负责和领导团队成功开发了多个世界领先的抗肿瘤和传染病的临床新药。

截止目前,歌礼的ASC08已在欧美和亚洲共进行了34个I期和II期临床试验,共计入组约2400例受试者。研究结果表明,与标准疗法对比,ASC08联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林的治疗慢性丙肝患者的安全性一致,但治愈率显著提高,疗程从48周减少至12周。尤其重要的是相较以基因1a 型患者为主的高加索慢性丙肝人群,ASC08联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林的治疗方案在以基因1b型患者为主的中国慢性丙肝人群中表现出了更高的治愈率。该临床试验数据,于2015年3月13日在第24届亚太肝病研究学会年会上以大会主席特邀主题报告形式发布。经12周治疗后,台湾基因1型非肝硬化患者治愈率达94%,基因1b型非肝硬化患者则获得了100%的治愈率。

天士力入股歌礼。2015年,康桥资本(天士力占比50%)、天士力和兰亭投资共同出资3500万美元,估值3亿美元。天士力合计出资2250万美元,股份占比为7.5%。随后,高盛集团出资2000万美元入股歌礼,估值仍为3亿美元。

建议根据歌礼药业研发进度以及吉利德与相关单位谈判进度(包括进入国内时间以及价格),择机布局天士力,卡位国内丙肝药物市场。

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