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肿瘤免疫疗法:战略对头,战术乏力

2016/01/28 来源:科学网/韩健博客
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导读
我很喜欢免疫疗法,因为在此之前的各种治疗都过度强调“敌方”的力量,免疫治疗则开始注意到如何调动“我”方的积极性。这个战略的方向是好的,也打了一些胜仗,人心鼓舞。但是,我们不能被胜利冲昏了头脑,毕竟有效率还很低,冷静思考一下,会发现在战术上,可能还有许多可以改进的地方。


肿瘤治疗,在短短几十年间经历了手术,放疗,化疗,靶向疗法,到免疫疗法的几个发展阶段,现在最红火的当然是免疫疗法。

免疫疗法又大致分成细胞疗法,和PD-1等抑制剂的方法。

说白了,细胞疗法就是从病人身上(也有从正常人身上)召集能对抗肿瘤的“战士” (免疫细胞),然后送他们到军校培训(体外培养),培训的主要目的是识别敌人(把免疫细胞暴露给肿瘤特异性抗原),然后把训练好的士兵送到战场歼敌(肿瘤)。这个战略看上去没有什么问题,可是实施起来就有很多战术问题了:

(1)找来的兵是壮丁?还是老弱病残?残兵败将?

(2)军校里的教官,教材是否合适?

(3)训练好的士兵直接送到前线?还是被送错了地方?

兵源是制胜的关键之一,肿瘤病人体内是否还有精兵强将?如果病人之所以患肿瘤就是因为免疫系统失灵在先,那么患者体内的“壮丁”本来就很少,勉强抓到一些兵,战斗力也会有限的。

军校里的教官是专业的?还是业余的?(用什么细胞来展示肿瘤抗原,有人用“专业”的antigen presenting cells, 也有人用“业余”的中性细胞等)教材是否很正确?很多所谓的肿瘤特异性抗原(如AFP)很可能本来就不是免疫细胞应该攻击的对象。如果教员教材都有错误,敌我不分,仗怎么打?

PD-1抑制剂(PD-1 check point inhibitor)抗肿瘤的战略也很有趣。研究发现,肿瘤细胞可以唬弄免疫系统,使之产生免疫耐受(tolerance),就是停止攻击肿瘤细胞。PD-1就是免疫耐受机制中的一个关键环节,如果去掉这个免疫耐受效应,免疫系统就会从新对肿瘤发起攻势,甚至清除肿瘤。临床上的确有非常好的疗效。不过奇迹仅仅发生在少数病人身上。为什么?现在还很难说清。

我觉得,(去除)肿瘤免疫抑制这个战略也有很多问题。免疫系统,经过千百万年的进化,是一个非常smart的体系,当面临强敌(感染,肿瘤)的时候,它很可能有一个对敌我双方力量的综合评估机制,一旦认为没有获胜的把握,就和敌方签订一个停战协议。这个停战协议就是免疫耐受。换句话说,肌体的免疫系统停止攻击肿瘤,不是因为敌人(肿瘤细胞)太狡猾,而是因为我方(免疫系统)很精明。之所以PD-1类药物的最佳“战绩”不过20%-30%的病人有效,很可能就是因为“停战协议”签订以前,免疫系统也就只有20%-30%的胜算而已。使用PD-1抑制剂,就好比撕毁免疫系统辛苦谈判得来的停战协议,从新开战。所以当下需要解决的问题就是,能否在撕毁协议以前更好地把握胜算,或者增加获胜机会。

知己知彼,百战不殆。其实,我们做免疫组测序,就是给战场提供情报的。搞情报的,最怕的就是假情报;搞诊断的最怕的就是噪音。

我很喜欢免疫疗法,因为在此之前的各种治疗都过度强调“敌方”的力量,免疫治疗则开始注意到如何调动“我”方的积极性。这个战略的方向是好的,也打了一些胜仗,人心鼓舞。但是,我们不能被胜利冲昏了头脑,毕竟有效率还很低,冷静思考一下,会发现在战术上,可能还有许多可以改进的地方。

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