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国产新药有7个或成市场霸主,恒瑞竟占据3个

2015/08/18 来源:医药经济报
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导读
美国制药经理人杂志发布了其最新的“2015年全球制药企业排名50强”,50强的研发投入总和达到1098亿美元,平均研发投入达到17.6%。研发投入最大的3家企业分别是诺华、罗氏和辉瑞,2014年研发投入都超过了70亿美元。


不久前,美国制药经理人杂志发布了其最新的“2015年全球制药企业排名50强”,50强的研发投入总和达到1098亿美元,平均研发投入达到17.6%。研发投入最大的3家企业分别是诺华、罗氏和辉瑞,2014年研发投入都超过了70亿美元。如果按研发投入比例来排名,最舍得投入的3家企业依次是UCB(33.2%)、BMS(32.7%)和施维雅(27.1%)。

需要强调的是,对于绝大多数国外优秀企业,每年超过15%的研发投入已经成为他们的习惯。而在中国,高强度的研发投入还并未成为主流。据CFDA南方医药经济研究所的报告,2012年制药行业的平均研发投入仅占营销收入的1.62%。

尽管从研发投入来看,中国和西方还有巨大差距,不过国家对医药创新已日益重视,随着国家新药创制政策等陆续出台,国内制药企业的研发投入已经有所上升。相对于行业平均水平,行业领先企业的研发投入更高。这样也形成了一个良性循环:行业领先企业因为收入较高,可以增加企业的研发投入用于开发更多的优秀产品,优秀产品的陆续成功上市则能带来更高的销售收入。

2015年百强会上,南方所评出了最新的国内百强企业名单。虽然从数量上来讲,百强企业仅占全国制药企业的一小部分,但其影响力非常巨大,百强企业的集中度已经达到45.8%。在2014年行业增速回落,制药行业平均利润增长降低到7%的情况下,百强企业利润增长依然超过11%,其中对研发和后续产品线的重视,是百强企业更好业绩的重要支撑。

那么,相对于行业1.62%的研发投入水平,作为领导企业的百强企业的研发投入占比情况如何?

为此,我们梳理百强企业中在国内上市的59家医药企业(不包含流通企业)。我们可喜地看到,这59家百强企业2014年医药工业收入合计达到1764亿元,其中研发投入合计为69.45亿元,占比为3.95%,略微高于2013年的3.89%。

虽然这一数据仍与跨国企业差距巨大,但其中部分企业已经对研发投入非常重视,尽可能将更多的资金用于研发,其中有16家公司研发投入超过5%。我们将这些公司定位为“研发型制药企业”,研发投入占比最高的依次为海正药业、海思科、康缘药业、华海药业和恒瑞医药,其中海正药业研发投入达到16.39%,已经接近跨国企业水平;恒瑞医药则是研发投入绝对数量最大的公司,研发投入达6.52亿元。

这16家创新性药企普遍拥有丰富的产品线,其中不少品种都具有不错的市场机会。为此,我们进一步梳理了16家创新性药企,看看这些企业有哪些新上市或者即将上市的品种有望在未来引爆市场。在这些品种中,笔者分析认为,创新性较好的品种有7个——包括4个新获批的品种和3个有望近期获批的品种。其中有3个品种都是恒瑞的品种,显示恒瑞医药强大的在研产品储备;另外4个分别是海正药业、海思科、信立泰和长春高新的品种。

1 呋格列泛

上市企业:恒瑞医药

治疗领域:降糖药

创新性:★★★★★

恒瑞作为国内抗肿瘤领域研发实力最强的制药企业,除了抗癌药领域,另外一个重要的产品线便是糖尿病领域。恒瑞拥有多个在研降糖药品种,包括部分抢仿药和3个自主研发的一类降糖新药。除了原创药瑞格列汀和恒格列净,更值得关注的是呋格列泛。

呋格列泛属于GPR40(游离脂肪酸受体1,Free fatty acid receptor 1)激动剂类降糖药物。该类药物属于选择性刺激胰岛素分泌类,不同于传统的促胰岛素分泌剂如磺酰脲类和格列奈类,不会出现低血糖。同时,由于直接作用于胰岛β细胞,故降血糖作用可能强于DPP-4。

研究进展最快的该类药物是武田的Fasiglifam,Ⅱ期临床显示其降低糖化血红蛋白可达1.12%,优于格列美脲,而低血糖概率与安慰剂无差异。不过遗憾的是,Fasiglifam在Ⅲ期临床中出现了肝毒性而导致研究终止。

在此之后,目前仅有日本的JTT-851和恒瑞的呋格列泛处于临床研究阶段,两药进度接近。

市场潜力

在Fasiglifam失败的背景下,两个药物都可能成为first-in-class。当然最大的担忧是呋格列泛与武田的品种有多大区别,能否达到优越降糖作用,又不出现类似肝毒性这样的严重副反应。

2 阿帕替尼

上市企业:恒瑞医药

治疗领域:抗癌药

创新性:★★★★☆

恒瑞拥有非常丰富的抗肿瘤药物产品线储备,处于临床研究阶段的1类化药新药就有6个,包括酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼、法米替尼和吡咯替尼,以及新机理用药乌咪德吉、环咪德吉和HAO472。

阿帕替尼是江苏恒瑞2005年启动研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂。该类药物当时在西方已经成为研发热点,不过在中国还非常前沿。阿帕替尼属于小分子血管内皮生长因子(VEGF)酪氨酸激酶抑制剂,其抗癌机理与阿瓦斯汀等VEGF类药物类似,通过高选择抑制VEGFR-2从而抑制肿瘤新生血管,同时由于结构简单、靶点单一,仅作用于VEGFR2,药理实验显示毒性较小。

阿帕替尼针对晚期胃癌的上市前临床研究纳入了1230例肿瘤患者,研究结果阿帕替尼可以延长晚期胃癌患者中位总生存期和无进展生存期2个月,是全球首个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物。与此同时,阿帕替尼针对肺癌、肝细胞癌的临床研究都已经进Ⅲ期临床,针对乳腺癌和结直肠癌的临床研究已经进入Ⅱ期。

阿帕替尼的国际化也在进行之中,恒瑞与合作者正在韩国和美国开展的临床研究,分别已经进入Ⅲ期和Ⅰ期。

市场潜力

由于阿帕替尼是目前唯一一个针对胃癌的小分子靶向药物,且适用范围更广,故具有不亚于中国首个获批的小分子靶向抗肿瘤药物埃克替尼的市场潜力。

3 恒格列净

上市企业:恒瑞医药

治疗领域:降糖药

创新性:★★★★

目前恒瑞3个原研糖尿病用药:一是前述有望成为first-in-class的呋格列泛;二是已经进入Ⅲ期临床的瑞格列汀,但国内外已上市和在研的DPP-4抑制剂数量众多,瑞格列汀难以在这类药物中表现出显著的优势;第三就是我们即将目光聚焦的恒格列净。

SGLT2抑制剂类降糖药物恒格列净已进入Ⅱ期临床阶段。SGLT2抑制剂作用机理新颖,可以抑制肾脏近端小管钠葡萄糖转运体2,防止原尿中的葡萄糖重吸收,从而清除血液中过量的葡萄糖。此类药物从作用机理来看降糖作用是肯定的,且由于不影响胰岛素,故不会出现低血糖,需要关注的是否有肾损伤和增加尿路感染的风险。由于作用机理新颖,且可以和现有的各种胰岛素相关药物以及二甲双胍联用,故该类药物依然备受关注。

市场潜力

目前全球有6个SGLT2抑制剂类新分子实体获批,恒瑞的恒格列净也已进入Ⅱ期临床阶段,由于进度较已获批药物差距不大,因此如果该产品上市后能有一些独特卖点,那么该药在中国市场将具有不错的机会。

4 海泽麦布

上市企业:海正药业

治疗领域:心血管用药

创新性:★★★☆

海正药业曾是一家非常优秀的出口原料药的制药企业,不过近些年该公司在新产品开发上投入巨大,研发投入占比连续两年位居百强企业首位,其2014年研发投入合计5.58亿,占工业收入的16.39%。目前海正正在开发的一类新药有8个,其中较被看好的产品为海泽麦布。

海泽麦布为胆固醇吸收抑制剂,从机理上看属于依折麦布类似物。目前该药已在美国完成Ⅱa期临床试验研究,国内Ⅱ期临床顺利推进。

依折麦布是默沙东开发的非他汀类降脂药物。目前欧美降血脂普遍采用依折麦布联合他汀降血脂,一来可减少他汀剂量降低他汀副作用,二来可显著降低心血管事件发生率。

市场潜力

依折麦布的同类药物研发成果并不多,目前除依折麦布已上市外,进度最快的就要算日本的KT6-971和海泽麦布,两个药物目前正在进行Ⅱ期临床。考虑到依折麦布年销售额超过20亿美元,海泽麦布如果顺利上市,还是具有极佳的市场前景。

5 聚乙二醇重组人生长激素注射液

上市企业:长春高新

治疗领域:激素类

创新性:★★★☆

长春高新是长春市政府控股的医药上市集团。核心企业金赛药业是其最早投资成立的医药子公司,该公司立足于基因工程药物,拥有较为丰富的已上市和在研基因工程药物产品线。

金赛药业的核心是重组人生长激素——赛增。赛增粉针剂是国内首个获批上市的重组人生长激素,于1998年获批;2005年,金赛获批,成为国内首个上市的重组人生长激素注射液。由于水针在起效时间、生物活性和是否产生抗体等方面显著优于粉针剂,故占据了大部分份额。

重组人生长激素适用范围广泛,首要用途是儿童生长激素缺乏症。由于半衰期短,需要每日给药一次,频繁的注射给药对于儿童而言无疑极不便利,而频繁给药导致儿童注射部位出现不适概率也较大,因此临床希望开发给药频次更低的生长激素。生长激素的长效化不止在中国,在全球都是一个热点。目前国外尚未有上市的长效针剂,较有希望的是Opko Health的长效生长激素,目前处于Ⅲ期阶段,不久前辉瑞花费数亿美元取得了合作开发该药物的权利。

正当国外在研药物如火如荼时,金赛药业的长效制剂聚乙二醇重组人生长激素于2014年在中国获批。

市场潜力

聚乙二醇重组人生长激素将给药频次降低到每周1次,依从性尤其对儿童将大幅提高,日治疗费用的提高也将增加药品的销售额。目前业内对该产品最大的担忧是这种新产品长期应用的安全性和疗效,如果长期应用的疗效接近或达到短效制剂,且安全性对比短效制剂非劣性,那么该药卓越的依从性无疑将具有极大的竞争力。

6 阿利沙坦酯

上市企业:信立泰

治疗领域:心血管用药

创新性:★★★

信立泰在业内最为知名的无疑是其拥有氯吡格雷首仿药泰嘉,该药目前年销售额已经接近20亿元。巨额的销售收入也支持信立泰加快产品线布局,通过自主研发和引进,信立泰进一步丰富了在研产品线,其中耗资3.3899亿元收购阿利沙坦酯是其中最大的首笔。

2012年10月,信立泰以超过3亿元的价格购买上海艾力斯专利产品阿利沙坦酯所涉制剂生产技术。阿利沙坦酯为1.1类降压专利药,专利保护期到2026年。

阿利沙坦酯为全新的ARB类抗高血压新药,是氯沙坦活性代谢产物EXP-3174的前药。药理试验显示,Exp-3174的药效是氯沙坦钾的41倍;此外,无需CYP450代谢,使得阿利沙坦酯的药物相互作用更少,并且对肝脏的影响更小。

阿利沙坦酯的Ⅲ期临床研究选择的对照品为氯沙坦,1049例分别使用阿利沙坦酯和氯沙坦的轻中度原发性高血压患者经过12周治疗后,阿利沙坦酯组降压达标率和不良反应发生率都优于氯沙坦组。

市场潜力

由于ARB类药物在高血压合并糖尿病、心梗心衰、肾病、左心室肥厚等方面都较其他降压药物有优势,故ARB类药物的临床应用日益广泛。阿利沙坦酯作为国内第一个自主研发的ARB类药物,现有临床研究显示其优于氯沙坦,故市场前景较为乐观。

7 精氨酸谷氨酸注射液2.5

上市企业:海思科

治疗领域:肝病用药

创新性:★★☆

作为仿制药大国,中国绝大部分药物市场依然来源于仿制药的销售,这使得在中国卖得最好的未必是原研药。中国最畅销的药物诸如神经节苷脂、前列地尔、注射用兰索拉唑等都是仿制药唱主角。海思科也是一个专注于仿制药的制药企业,其特点是高效地抢仿,核心品种多烯磷脂酰胆碱、转化糖、中/长链脂肪乳注射液(C8-24)和纳美芬等均为首仿品种,2015年新获批的精氨酸谷氨酸注射液也是首仿品种。

精氨酸谷氨酸是高氨血症用药,暴发性肝炎、肝昏迷、肝硬化等都可能造成血氨大量增加,形成高氨血症,并引发肝性脑病。目前用于高血氨症的药物主要为门冬氨酸鸟氨酸。相比于门冬氨酸鸟氨酸,精氨酸谷氨酸双重降氨的效果,使得其降低血氨的速度更快。

市场潜力

海思科目前首仿获批,由于后续研究企业品种均处于临床阶段,故海思科将有很长一段时间独占权。

鉴于门冬氨酸鸟氨酸市场规模已达10亿元,而精氨酸谷氨酸较门冬氨酸鸟氨酸降低血氨速度更快,加之海思科在肝病领域产品丰富,以及同质化竞品短期内不能获批,这些因素都将为该产品销量快速增长提供保证。

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