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研发个体化肿瘤免疫疗法,Arcus获1.2亿美元融资

2016/08/31 来源:药明康德
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导读
日前,癌症免疫疗法领域传来又一喜讯——位于加利福尼亚州的Arcus公司走出隐匿模式,闪亮登场。这家成立于2015年5月的生物技术新锐在先前的两轮融资中,已经获得了1.2亿美元的经费。Arcus计划将这笔经费用于个体化肿瘤免疫疗法的开发。


今日,癌症免疫疗法领域传来又一喜讯——位于加利福尼亚州的Arcus公司走出隐匿模式,闪亮登场。这家成立于2015年5月的生物技术新锐在先前的两轮融资中,已经获得了1.2亿美元的经费。Arcus计划将这笔经费用于个体化肿瘤免疫疗法的开发。

“肿瘤免疫疗法是一种非常特别的技术,”Arcus的首席执行官Terry Rosen博士说道:“近期一些利用免疫检查点抑制剂,如PD-1抗体的临床试验表明如果免疫系统能像设想中那样工作,我们就能治疗癌症。整个学术界已经在这个领域拼命工作了很久。我们积累了几十年的研究经验,但还没有将这些经验转化为新药。”


▲CD73、CD39与A2A受体是Arcus的三个主要研发靶点(图片来源:Arcus官网)

这正是Arcus的愿景。目前,这家公司选择了三个初始靶点:CD73、CD39与A2A受体,这三个靶点都位于ATP-腺苷的信号通路。其中,CD39负责从ATP/ADP到AMP的转变,CD73负责AMP到腺苷的转变,而腺苷与A2A受体的结合能抑制T调节细胞与自然杀伤细胞的活性,降低免疫系统对肿瘤的杀伤效果。

“一般来说,细胞受损或死亡时会释放出ATP,这对免疫系统来说是启动炎症反应的信号,”Rosen博士解释说:“但ATP会被转化成腺苷。这不但会降低引起免疫反应的信号,还能直接作用于免疫系统,抑制它们的功能。”


▲Arcus的首席执行官Terry Rosen博士(图片来源:Arcus官网)

因此,通过针对CD73、CD39与A2A受体这三个靶点,潜在新药有望能激活免疫反应,让肿瘤微环境中的ATP增加,腺苷减少,让免疫系统更好地对肿瘤展开攻击。在先前的小鼠试验中,靶向CD73的小分子抑制剂或单克隆抗体有效控制了肿瘤生长,这表明这条通路有潜力成为CTLA-4、PD-1通路外,另一个重要的癌症免疫疗法靶点。

这正是因为其潜力,Arcus在2015年成立初获得了4970万美元的A轮融资,并在本月获得了7000万美元的追加投资。


▲ATP-腺苷通路的作用机理(图片来源:Cancer Research)

依照公司的计划,Arcus将在CD73项目中寻找候选药物,并作为公司的领军在研新药。此外,A2A受体拮抗剂项目也将迎来一款候选药物。它们有望在2017或2018年迈入临床试验阶段。Arcus同时也在考虑潜在的肿瘤组合疗法。它关注的三大方向包括了“消除免疫抑制”、“增强抗原呈递细胞的活性”、以及“增强T细胞,自然杀伤细胞与巨噬细胞的效应”。

最终,Arcus计划将项目推进到个体化的癌症免疫疗法上。“我们将进行更多分子与细胞水平的分析,了解特定肿瘤的信息,”Arcus公司的总裁Juan Jaen博士说道:“这是进一步改造药物或药物组合的机遇。几十年后,大部分患者都会接受高度特异化的治疗方案。”

参考资料:

[1] CD73: A novel target for cancer immunotherapy

[2] CD39 and CD73 in immunity and inflammation

[3] Adenosine receptors and cancer.

[4] Stealthy Arcus emerges with $120M to make personalized I/O therapy a reality

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