新冠病毒中和抗体竞赛,疫苗后的又一希望
2020/05/08
抗体药物是这一阶段的研发热点,能够在疫苗研制成功前,为控制疫情蔓延提供解决方案。

COVID-19大流行在全球范围内蔓延,迄今已感染全球超381万人,并造成超26万人死亡。目前对于新冠病毒(SARS-CoV-2)尚无可用于预防或治疗的疫苗和药物。因此,中和抗体被认为是对抗COVID-19候选疗法。就其原理来说,新冠病毒通过其表面的刺突糖蛋白(S蛋白)识别并结合宿主细胞表面受体,而中和抗体正是靶向该蛋白。


近日,来自荷兰乌得勒支大学、伊拉斯姆斯医学中心的研究人员报告说,他们已经鉴定出一种完全人源的单克隆抗体,可以阻止新冠病毒感染培养的细胞。这项发现于5月4日在线发表在《Nature Communications》杂志上。


https://doi.org/10.1038/s41467-020-16256-y

具体来说,研究人员利用能对不同冠状病毒S蛋白产生抗体的人源化小鼠创建51个细胞系,随后对采集的嵌合抗体(源自人和大鼠)开展检测,以确定其中是否存在能中和新冠病毒的抗体。结果发现,有一个抗体(47D11)对SARS和新冠病毒都表现出中和能力。他们再对这个嵌合抗体进行重新编排,令其产生全人源化抗体。

该研究团队还通过细胞培养表明,47D11能靶向SARS和新冠病毒的S1B(S蛋白有S1和S2两个亚基,S1B是S1的4个核心结构域之一)受体结合结构域。不过,他们发现47D11的结合没能干预S1B与ACE2(人细胞表面受体)蛋白的附着。

无独有偶,《Cell》杂志于5月5日以预览的形式发表了一项研究显示,美洲驼产生的两种特殊抗体或许也可以创建一种新抗体,与新冠病毒的刺突蛋白紧密集合,从而阻止病毒感染细胞。


https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.031

而这个灵感缪斯就是来自一头名为Winter的美洲驼,今年4岁。2016的时候,刚9个月大的Wiinter参加了一项SARS-CoV-1和MERS-CoV的实验。在这项研究中,Winter大约在6周的时间内被注射了来自这些病毒的刺突蛋白。这个过程就类似于人类的疫苗接种,通过注射病原体以触发免疫反应。

随后,研究人员收集了Winter的血液样本,并分离了与不同形式刺突蛋白结合的纳米抗体(一类来自骆驼类动物的特殊抗体)。在细胞培养中,这些抗体之一显示出中和SARS-CoV-1病毒的功效。研究人员在这些工作基础之上设计出了新冠病毒中和抗体,该抗体以高亲和力与受体结合,并在体外中和了新冠病毒。


抗体药物是这一阶段的研发热点,能够在疫苗研制成功前,为控制疫情蔓延提供解决方案。此前中国研究团队已经分离出多种据称能够有效阻断新冠病毒进入人体细胞的抗体。上个月初,清华大学医学院张林琦教授在一场有关新药研发进程的发布会上称,由其领衔研究的单克隆抗体药物,5月底将进行动物安全性和有效性试验。

还有一些企业也开始提前布局抗体药物的商业化。5月4日,君实生物宣布与礼来制药合作研发及商业化新冠病毒中和抗体,针对新冠肺炎共同开发潜在的预防与治疗性抗体疗法。

期待疫情早些结束!

参考资料

Researchers report discovery of antibody that blocks infection by SARS-CoV-2 in cells

Antibodies from llamas could help in fight against COVID-19, study suggests

The race is on for antibodies that stop the new coronavirus

全球科学家从中和抗体中筛选新冠“特效药”

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