国内首个尿路上皮癌PD-1药物,替雷利珠单抗斩获第2个适应症
2020/04/11
除已获批用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或转移性尿路上皮癌的两项适应症外,替雷利珠单抗注射液目前正在全球23个国家和地区开展15项注册性或潜在注册性临床试验

2020年4月11日,百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安®(通用名:替雷利珠单抗注射液)再度传来重磅消息!据百济神州官方发布的新闻,替雷利珠单抗注射液用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的新适应症上市申请(sNDA)已获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,成为国内首个且目前唯一获批用于尿路上皮癌治疗的免疫肿瘤药物。这是替雷利珠单抗注射液继去年12月底获批上市用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)后的第二个适应症,也是其首项获批的实体瘤适应症。此前该新适应症上市申请已被NMPA纳入优先审评。

近30年来的新突破,国内尿路上皮癌患者迎来免疫治疗新曙光

尿路上皮癌(urothelial carcinoma, 简称UC)是指从肾脏出口到尿道的上皮性结构发生肿瘤,约90%~95%来源于膀胱,是目前最常见的一种膀胱癌 。全球癌症统计数据显示,膀胱癌已成为全球第10大常见肿瘤 。2018年,国内约有超过8.2万新增膀胱癌案例,占世界膀胱癌新增案例的15% 。尿路上皮癌患者初次确诊时,约有10%~15%已经发生了转移,且易复发。近30年来,局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗手段与可选药物非常有限,且患者预后相对较差,五年生存率仅为5% 。

伴随着以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫肿瘤药物的出现,局部晚期或转移性尿路上皮癌患者终于迎来了久违的曙光。目前,全球已有5个PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂先后获得FDA的批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌,免疫肿瘤治疗已成为尿路上皮癌的重要治疗手段,并被写入各大重要指南。但遗憾的是,截至发稿前这些药物均未在国内获批用于该适应症的治疗,国内患者仍在苦苦等待这一全新治疗方案的来临。今天,百济神州抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗注射液在国内获批用于该适应症的治疗,彻底改变了这一局面。据悉,替雷利珠单抗注射液此次获批是基于一项以中国患者为主体的临床研究,中国患者的入组比例高达95.6%,更贴合国内患者的临床治疗需求。鉴于替雷利珠单抗注射液在中国患者临床应用上的良好表现及安全性数据,其还有望被写入国内权威指南推荐。

替雷利珠单抗注射液是百济神州全球首款免疫肿瘤治疗药物,与其他已上市抗PD-1抗体药物不同的是,替雷利珠单抗注射液在抗体Fc段进行了独特的结构改造,减少了与巨噬细胞表面 FcγR的结合作用,从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP),避免了因效应T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效 。替雷利珠单抗注射液特有的抗原结合表位,在PD-1上的结合面与肿瘤的PD-L1大范围重叠,能够更大限度地阻断PD-1与肿瘤PD-L1的结合 ,且亲和力较高 。目前替雷利珠单抗注射液单药治疗R/R cHL的完全缓解(CR)率高达61.5% ,为其他同类产品的2-3倍(注:非头对头比较) - 。

此次替雷利珠单抗注射液获得NMPA批准是基于一项在中国和韩国开展的用于治疗既往接受过含铂化疗且PD-L1高表达的局部晚期或转移性UC患者的单臂、多中心、关键性2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号:NCT04004221;药物临床试验登记号:CRT20170071)。符合疗效评估的患者中,在随访时间至少为12个月、中位随访时间为14个月的情况下,经独立评审委员会(IRC)根据RECIST实体瘤疗效评估标准1.1版评估的客观缓解率(ORR)为24.8%,完全缓解(CR)率为9.9%。

百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示:“百济神州一直以来致力于为全球患者带来有影响力、高质量的创新性药物。这是我们自主研发产品在过去五个月内获得的第三项上市批准,对百济神州这样一家年轻的生物科技公司来说是一项巨大的成就,也是对我们团队努力工作的肯定。公司针对百泽安®制定的长期战略计划是获得广泛适应症批准,以帮助与不同癌症作斗争的患者。这是百泽安®首项获批的实体瘤适应症,我们也因此对这款免疫肿瘤药物的前景倍感激动。”

复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授评论道:“对国内晚期尿路上皮癌患者来说,现有的治疗方案十分有限。替雷利珠单抗注射液作为一款全新的免疫肿瘤治疗药物,在临床上获得了令人欣喜的有效性和安全性,客观缓解率高达24.8% ,我们期待它能为国内肿瘤患者带来更深远的临床获益。”据悉,替雷利珠单抗注射液另一项联合化疗用于一线治疗尿路上皮癌的3期临床试验正在进行中,其临床结果值得期待。

据了解,替雷利珠单抗注射液采用静脉输注的方式给药,推荐剂量为200mg,每3周给药一次,用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

今年3月,百济神州正式公布了替雷利珠单抗注射液的售价,其建议售价为10,688元/支(100mg),参考百济神州与中国初级卫生保健基金会联合开展的“为你,千方百济”患者援助计划,长期使用替雷利珠单抗注射液进行治疗的患者可选择只需支付5个疗程的费用即可获得援助至一整年的药物治疗,年治疗费用最低约为10.69万元!据百济神州介绍,替雷利珠单抗注射液还被纳入由腾讯旗下保险代理平台微保联合泰康在线、镁信健康推出的“药神保抗癌特药保障计划升级版”药品报销目录。目前,全国超过160个城市的700余家药房均已上架销售该药品。

适应症拓展加速,百济神州迎来创新发展新十年

除已获批用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或转移性尿路上皮癌的两项适应症外,替雷利珠单抗注射液目前正在全球23个国家和地区开展15项注册性或潜在注册性临床试验,其中11项为3期临床试验,覆盖肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌种,总计入组患者5000多名。凭借差异化的产品设计和优异的临床表现,百济神州正通过一系列单药及联合疗法的临床试验,加速拓展替雷利珠单抗注射液在实体瘤与血液肿瘤上的适应症布局:

肺癌:已启动4项3期临床试验,其中替雷利珠单抗注射液联合化疗用于治疗一线鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的关键3期临床试验期中分析达到无进展生存期的主要终点,计划于近期就新适应症的上市申请(sNDA)与国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)展开交流。2019年CSCO期间公布的数据显示,在一项替雷利珠单抗注射液联合化疗作为一线疗法用于治疗晚期肺癌患者的2期临床试验中,替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇加铂类用于鳞状NSCLC患者治疗的队列中客观缓解率(ORR)高达80% 。

肝癌:多线多临床齐头并进,疗效比肩国际品质。2019年CSCO期间公布的数据显示,在一项评估替雷利珠单抗注射液在实体瘤患者中疗效的1期/2期的临床研究中:18位不可手术的晚期肝细胞癌患者中,中位随访8个月,确认的客观缓解率(ORR)为17%,疾病控制率(DCR)为56% ,中位生存期未达到。鉴于替雷利珠单抗注射液在肝癌领域取得的良好初步数据,百济神州还开展了国际多中心的肝癌二线临床研究BGB-A317-208、国际多中心的肝癌一线与索拉菲尼头对头的3期临床BGB-A317-301等,预计年内将有数据发表。

胃癌:有望改写指南。2019年ASCO期间,中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授领衔的替雷利珠单抗注射液联合化疗一线治疗胃癌的3期注册临床试验受到了广泛关注。徐教授表示,该项全球多中心研究将是最有希望改写目前胃癌治疗策略的研究。2019年ESMO-ASIA公布的一项替雷利珠单抗注射液联合标准化疗一线治疗晚期Her2阴性胃/胃食管结合部(G/GEJ)腺癌和食管鳞状细胞癌(ESCC)的BGB-A317-205研究数据显示,截止2019年3月31日,替雷利珠单抗注射液一线治疗的总疾病控制率高达80%。截至数据截点,7例G/GEJ腺癌患者达到了部分缓解(PR),该队列的客观缓解率(ORR)为46.7%,中位缓解持续时间尚未达到,中位无进展生存期(PFS)为6.1个月。

食管鳞状细胞癌:替雷利珠单抗注射液正在开展食管鳞状细胞癌晚期二线、晚期一线全球多中心3期临床研究,以及全球首个评估PD-1单抗联合同步放化疗用于局部晚期食管鳞状细胞癌患者的3期临床研究,研究结果值得期待。2019年ESMO-ASIA公布的一项替雷利珠单抗注射液联合标准化疗作为一线治疗晚期胃/胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者和食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的BGB-A317-205研究数据显示,截至2019年3月31日,替雷利珠单抗注射液联合化疗总体耐受性良好,ESCC队列的ORR为46.7%,DCR 80%,中位生存期尚未达到 。

与此同时,百济神州还在积极探索替雷利珠单抗注射液在联合疗法上的布局,包括与百济神州自主研发的产品泽布替尼(一款新型强效BTK抑制剂,已在美国获批)、Pamiparib(一款在研高选择性PARP1和PARP2小分子抑制剂)、BGB-A425(一款在研TIM-3抑制剂)、BGB-1217(一款在研TIGIT单克隆抗体)、BGB-A445(一款在研非配位体抗OX40激动性单克隆抗体)以及与百济神州授权引进的产品Sitravatinib(一款在研酪氨酸激酶抑制剂)、ZW25(一款在研AzymetricTM双特异性抗体)的联合,用于多种实体瘤和血液肿瘤的治疗研究。

成立于2010年的百济神州,在历经十年的发展后,正在快速成长为一家全球性生物制药公司。在Endpoints News 3月发布的最新全球药企Top50排行榜中,共有6家中国公司入榜,百济神州也位列其中。仅2019年一年,百济神州就创造了一系列业内称道的里程碑事件:2019年11月1日,百济神州宣布与全球制药巨头安进公司达成全球肿瘤战略合作关系,合作内容包括在中国开发和商业化安进的3 款产品,以及在全球范围内共同开发20 款安进抗肿瘤管线药物,其中百济神州将负责在中国的开发和商业化。此次合作开创了迄今为止中国生物科技公司与全球生物制药企业之间金额最大、涉及产品与管线药物最多的交易;同月,百济神州自主研发的抗癌新药泽布替尼获得美国FDA批准上市,成为首个在美获批上市的中国本土自主研发抗癌新药,实现了中国原研抗癌新药出海“零的突破”;2019年12月26日,百济神州全球首款肿瘤免疫治疗药物替雷利珠单抗注射液在国内获批上市,成为百济神州首款在国内获批上市的自主研发抗癌新药。如今的百济神州,正凭借着强大的研发能力与全球化发展战略,行走在加速前进的新十年征途上。

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