Cell综述:噬菌体展示与药物发现之间的“捕鱼游戏”
北京义翘神州 · 2019/08/20
在近期的Cell综述中,对噬菌体展示和药物发现之间的关系进行了形象的描述,将其比喻成一种“捕鱼游戏”。

2018年的诺贝尔化学奖颁给多肽和抗体的噬菌体展示技术,随之其成为生物创新医药研发的源头技术,并在抗体和多肽的发现及筛选过程中具有核心作用。噬菌体展示技术能够与传统抗体药物发现平台对接,广泛用于多肽、抗体及偶联药物和CAR-T/TCR-T等领域。高效、灵活、方便的噬菌体展示技术,不断为肿瘤诊断和治疗提供新的方向,在肿瘤靶向治疗领域中受到越来越多的关注。

在近期的Cell综述中,对噬菌体展示和药物发现之间的关系进行了形象的描述,将其比喻成一种“捕鱼游戏”。文中提到,每天世界各地的科学家在不断寻找疾病新的治疗方法,就像一名忠诚的“捕捉疾病”的渔民。噬菌体展示可以提供各种“诱饵”。“渔民”通过筛选合适的噬菌体(候选药物)来准确、快速捕获“目标”。


噬菌体展示技术利用基因工程将目的基因插入噬菌体的特定蛋白基因,表达的蛋白或抗体呈现在噬菌体的表面,并能够保持相对的空间结构和生物活性。噬菌体展示技术简单来说,就是噬菌体经过生物淘选,获得与靶分子特异性的克隆株,然后进行基因测序,确定其所编码的蛋白序列,并用于进一步的研究,比如药物开发。

目前,热门的药物发现集中在肿瘤靶向治疗。噬菌体展示技术独特的优势,使其在筛选肿瘤新的靶向分子和药物靶向运输中得到广泛应用。利用噬菌体随机多肽库能够在肿瘤表面分子未知情况下,亲和筛选得到特异性结合多肽,为肿瘤治疗提供新的靶点及诊断和预后的分子标志。噬菌体作为靶向载体,可以达到纳米级,轻易通过渗透进入肿瘤,或者利用其基因可塑性,可将靶向分子展示在其表面,提供靶向性。

噬菌体展示技术更为人们所熟知的构建抗体库,尤其是单链抗体、抗原结合片段等。许多肿瘤靶向药物的发现都是利用噬菌体展示技术,比如CEA、EGFR、HER2等。抗体库的建立,包含各种肿瘤抗原的相应抗体,能够被用来进行各种肿瘤抗原的筛选。

本文仅仅是简单概述了噬菌体展示技术与药物发现间的关系,有关噬菌体展示技术的详细应用及抗体制备,大家可以在义翘神州举办的这期题为:“单克隆抗体筛选平台技术及案例分析”的免费网络课堂中进行更加详细的学习。


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