降低癌症进展和死亡风险85%!精准疗法3期临床结果积极
药明康德 · 2019/08/14
今日,Deciphera公司宣布ripretinib的关键性3期临床试验INVICTUS的积极顶线数据。

本文转载自“药明康德”。

今日,Deciphera公司宣布ripretinib的关键性3期临床试验INVICTUS的积极顶线数据,ripretinib是一种KIT和PDGFRα抑制剂,用于治疗四线及四线以上的胃肠道间质瘤(GIST)患者。Deciphera公司预计在2020年第一季度向美国FDA递交ripretinib的新药申请(NDA)。


GIST是一种在骨骼或者胃肠道的结缔组织中出现的肉瘤。肿瘤起源于胃肠道壁的细胞,在胃部和小肠最为常见。美国每年约有4000到6000名的新患者病例,大多数患者的诊断年龄在50至80岁之间,欧洲和其他国家的发病率与美国也大致相同。

大多数GIST病例是由于和临床相关的基因突变,导致KIT或PDGFRα 蛋白激酶活性增强,其中KIT激酶约占病例的75%至80%,PDGFRα激酶约占病例的5%至10%。由于目前已有的疗法主要与失活构象的蛋白激酶结合,某些原发和次发基因突变会导致对现有疗法的抗性和疾病进展。该疾病的5年生存率约为48%到90%,这主要取决于诊断时疾病所处的阶段。

Ripretinib是一种KIT或PDGFRα激酶抑制剂,现处于临床开发阶段,用于治疗KIT或PDGFRα驱动的相关癌症,包括GIST,系统性肥大细胞增多症(SM)等其他癌症。Ripretinib专门设计通过抑制KIT或PDGFRα的广谱突变来改善GIST患者的治疗。2019年6月,美国FDA授予ripretinib快速通道资格认定,用于治疗先前已接受过imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗的晚期GIST患者。Deciphera公司已与再鼎医药达成独家授权合作,以推进ripretinib在大中华区的开发和推广。


▲Ripretinib分子结构式(图片来源:PubChem)

3期临床试验INVICTUS是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的国际性研究,129名患者按照2:1的比例接受ripretinib或安慰剂的治疗,旨在评估ripretinib对于先前已接受过imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗的晚期GIST患者的安全性,耐受性和疗效。

研究表明,ripretinib达到了改善患者无进展生存期(PFS)的主要终点,接受ripretinib治疗的患者的PFS为27.6周,而安慰剂组的PFS仅为4.1周,与安慰剂相比,使用ripretinib治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了85%。使用ripretinib治疗的患者客观缓解率(ORR)为9.4%,而使用安慰剂治疗的ORR为0%。使用ripretinib治疗的患者总生存期(OS)为15.1个月,而使用安慰剂治疗的患者OS仅为6.6个月,具有显著临床意义上的改善。

除了3期临床试验INVICTUS数据,Deciphera公司还将提交正在进行的1期临床试验的数据来支持NDA,其中包括178名不同类型GIST患者接受ripretinib治疗后的最新数据。


▲Ripretinib的1期临床试验部分最新数据(图片来源:Decipera公司官网)

从以上数据中可以看出,不同类型的GIST患者在接受ripretinib治疗后表现出良好的ORR、疾病控制率(DCR)和中位无进展生存期(mPFS)。

“今天宣布的消息是我们开发创新癌症治疗的重要里程碑,”Deciphera公司总裁兼首席执行官Steve Hoerter先生表示:“在此,我代表整个Deciphera团队,感谢参与临床试验INVICTUS的患者和医护人员。INVICTUS的研究数据使我们坚信,ripretinib有很大可能改变GIST的治疗现状,现在我们的工作重点是与美国FDA进行密切合作,为那些先前已接受治疗但失败的GIST患者提供急需的治疗方案。”

参考资料:

[1] Deciphera Pharmaceuticals Announces Positive Top-line Results from INVICTUS Pivotal Phase 3 Clinical Study of Ripretinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. Retrieved August 13, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190813005228/en/Deciphera-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Top-line-Results-INVICTUS

[2] Deciphera Pharmaceuticals. Retrieved August 13, 2019,fromhttps://www.deciphera.com/

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