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CD47抗体/融合蛋白的临床布局:信达、恒瑞角逐国内市场

2018/11/16 来源: 新浪医药新闻
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导读
近日,信达生物、恒瑞医药的CD47单抗相继在NCT, CDE平台登记临床试验方案,笔者借此机会概述CD47抗体/融合蛋白临床试验进展,本文将主要以单抗Hu5F9-G4为重点,对比CD47抗体/融合蛋白的临床布局。

本文转载自“ 新浪医药新闻 ”。

1、CD47抗体/融合蛋白主要产品汇总

全球CD47抗体/融合蛋白产品均处于临床早期,笔者列出了处于IND-II期临床阶段的10个产品,其中Forty Seven开发的人源化抗CD47单抗Hu5F9-G4进展最快。具体如下表:


产品类别,主要分为抗体和融合蛋白两类:

1. 融合蛋白类

一般为SIRPα野生型与IgG-Fc的融合蛋白,其中:

TTI-621和TTI-622区别在于前者Fc为IgG1亚型

ALX148的活性区为CD47高亲和力的SIRPα区


2. 单克隆抗体类

处于临床阶段的几款单抗,均靶向于CD47,Fc为IgG4亚型。

2、CD47抗体/融合蛋白主要临床进展

Hu5F9-G4:


临床数据:

2018 ASCO丨数据1:联合利妥昔单抗治疗NHL

安全性:贫血为一个重要不良反应


统计数据,看出贫血是治疗相关的主要不良反应,占比40%。


该不良反应与红细胞耗竭相关,这是此类药物作用机制相关的一个不良反应,目前看是一过性的,仍是整体可控,1mg/kg诱导剂量+3mg/kg维持剂量,大约在6个维持剂量后,血红蛋白水平恢复。但是,仍待更多安全性数据。

有效性:联合用药可使患者ORR达到47%


2018 ASCO丨数据2: PK/PD+安全性


2018 EHA丨数据3: NCT02678338-r/r-AML


Hu5F9-G4临床开发计划:


其他CD47抗体/融合蛋白项目开发进展:


适应症选择?

CD47抗体/融合蛋白项目在早期临床开发中多以实体瘤和淋巴瘤切入,事实上,CD47在多个瘤种中高表达,实体瘤中如结直肠癌、卵巢癌等。


如何管控贫血不良反应

此类产品,目前发现,贫血是其最主要的安全风险,Forty Seven开发的Hu5F9-G4采取先用诱导剂量,耗竭衰老红细胞,间接促进红细胞再生及红细胞更新换代,再用维持剂量。贫血表现为一过性,整体可控。但仍待进一步确认临床安全性,评估临床用药风险。

联合用药将会是CD47抗体/融合蛋白主要开发方向

Forty Seven目前公布的Hu5F9-G4单药临床数据尚不成熟,Hu5F9-G4+利妥昔单抗联用临床数据来看,联合用药将会是Forty Seven一个主要开发策略。

这在其他公司的临床布局中同样能够看出,联合用药是此类产品的主要开发策略,联合用药主要为CD47抗体/融合蛋白:联合化疗;联合抗肿瘤抗体;联合免疫检查点抑制剂。

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