伯豪生物转化医学服务平台
第四届中国药物基因组学学术大会暨_首届中国个体化用药—精准医学科学产业联盟大会

君实生物PD-1抗体JS-001临床前研究数据发表

2017/03/28 来源:生物制药小编/Armstrong
分享: 
导读
君实生物的JS-001是国内首个获批临床的PD-1抗体。2017年3月,JS-001的临床前研究数据在药理学期刊Acta Pharmacologica Sinica上发表,研究内容包括PD、PK和免疫原性研究。该研究由北京放射医学研究所、军科正源和君实生物合作完成。
本文转载自“生物制药小编”(作者:Armstrong)。

君实生物的JS-001是国内首个获批临床的PD-1抗体。2017年3月,JS-001的临床前研究数据在药理学期刊Acta Pharmacologica Sinica上发表,研究内容包括PD、PK和免疫原性研究。该研究由北京放射医学研究所、军科正源和君实生物合作完成。

PD-1亲和力

通过流式细胞术测定JS-001与PD-1亲和力,EC50=21nM。


阻断PD-1与PD-L1、PD-L2结合的IC50分别为3.0nM、3.1nM。


体外活性和药效研究

体外活性试验测定JS-001刺激T细胞增殖的能力、刺激T细胞分泌IFN-γ、分泌TNF-α的能力。数据表明JS-001体外活性高于相同浓度的Nivolumab。


JS-001与Mouse、Woodchuck(美洲旱獭)PD-1分子不结合,与人PD-1结合的EC50=11nm/ml,与食蟹猴PD-1结合的EC50=38ng/ml。因此,非临床研究选用食蟹猴为模型动物。


乙肝病毒感染后可以明显提高PD-1的表达,作为高PD-1表达的动物模型。1mg/kg、10mg/kg给药JS-001后,可明显降低PD-1+/CD4+、PD-1+/CD8+ T细胞的表达,并呈剂量相关性。


药效通过PD-1受体占用率来检测,10mg/kg JS-001给药后PD-1受体占用率可达到100%,而Nivolumab 0.1mg/kg~10mg/kg剂量给药后,PD-1受体占用率位64-70%,这也预示了JS-001可能具有比Nivolumab更强的效果。


药代动力学和免疫原性研究

药代动力学使用24只食蟹猴,每组6只,其中3组但次给药1mg/kg、10mg/kg、75mg/kg,另外6只重复给药10mg/kg。连续给药时发现没有出现药物积累,部分是由于抗药抗体(ADA)的作用。


 


免疫原性研究使用40只食蟹猴,每组10只,剂量分别为0、10、30、100mg/kg。采用BridgingElisa检测ADA,28天时每组约10%呈ADA阳性,显示JS-001的免疫原性较低。

剂量选择方面,食蟹猴10mg/kg相当于人体剂量为2-3mg/kg,这也是Nivolumab和Pembrolizumab的最佳剂量。JS-001一期临床也报道过最佳剂量为3mg/ml。因此食蟹猴模型研究中,剂量设计均围绕最佳剂量10mg/kg。

小编总结

君实生物成立不久,在研产品以肿瘤免疫和自身免疫病药物为主,也兼顾一些其他适应症。主要策略为紧跟国际上前沿的药物靶点(PD-1、PD-L1、PCSK9、CGRP等),fast follow,唯快不破。

参考文献

Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001, a programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody

本网站所有注明“来源:生物探索”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物探索所有,其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。