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优于化疗!阿斯利康乳腺癌新药3期临床结果良好

2017/02/19 来源:药明康德
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导读
2月18日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布其3期OLYMPIAD临床试验取得积极结果,该研究比较了Lynparza(olaparib)片剂(300mg每日两次)与医生选择的标准护理化疗方案治疗具有生殖系BRCA1或BRCA2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者。与接受化疗(卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林)的患者相比,使用Lynparza治疗的患者在无进展生存期(PFS)上显示出统计学显著和临床上有意义的改善。


2月18日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布其3期OLYMPIAD临床试验取得积极结果,该研究比较了Lynparza(olaparib)片剂(300mg每日两次)与医生选择的标准护理化疗方案治疗具有生殖系BRCA1或BRCA2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者。与接受化疗(卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林)的患者相比,使用Lynparza治疗的患者在无进展生存期(PFS)上显示出统计学显著和临床上有意义的改善。

大约八分之一的妇女被诊断患有乳腺癌。在这些患者中,大约三分之一被诊断为疾病的转移阶段或进展到疾病的转移阶段。尽管在过去三十年中治疗选择逐步增加,但是对于诊断为转移性乳腺癌的患者目前尚未有有效治愈手段。因此,治疗的主要目的是尽可能长地减缓疾病的进展,改善或至少维持患者的生活质量。

BRCA1和BRCA2是产生负责修复受损DNA的蛋白质的人类基因,并且在维持细胞的遗传稳定性方面发挥重要作用。当这些基因中的任一个被突变或改变,使得其蛋白质产物不被制造或不能正确地起作用之时,DNA损伤便不能被适当地修复。因此,细胞更可能发展额外的遗传改变,可导致癌症。BRCA1和BRCA2中的特异性遗传突变增加了女性乳腺癌和卵巢癌的风险,并且它们与几种另外类型的癌症的风险增加相关。BRCA1和BRCA2突变约占遗传性乳腺癌的20%至25%;约占所有乳腺癌的5%至10%。此外,BRCA1和BRCA2突变占卵巢癌总数的15%左右。

Lynparza(olaparib)是一种创新的领域内首个(first-in-class)口服聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可以利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)信号通路缺陷优先杀伤癌细胞。Lynparza是AstraZeneca在业界制造领先的针对癌细胞中DNA损伤反应(DDR)机制的化合物产品系列之基础。Lynparza目前被欧盟监管卫生当局批准单一疗法用于维持治疗铂敏感复发性BRCA突变(生殖系和/或体细胞)高级浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成人患者,他们对铂类化疗有响应(完全或部分)。它也被批准在美国作为单药治疗用于有害或可疑有害的生殖系BRCA突变(如通过FDA-检测)晚期卵巢癌的患者,她们已经用过三个或更多个化疗治疗方案。

上述OLYMPIAD是一项随机、多中心3期临床试验,用于评估Lynparza(300 mg每日两次)302名HER2阴性转移性乳腺癌患者中对比“医生选择”的化疗方案(卡培他滨、长春瑞滨、艾日布林)的疗效和安全性,这些病人的BRCA2突变被预测或怀疑是有害的。这项国际型研究在欧洲、亚洲、北美洲和南美洲的19个国家中进行。试验的主要终点是通过盲性独立中心评价(BICR)测量的无进展生存(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、第二次进展或死亡时间(PFS2)、客观缓解率(ORR)和对健康相关生活质量的影响(HRQoL)。OLYMPIAD研究的初步结果表明,Lynparza的安全性与以前的研究一致。

对OLYMPIAD数据的全面评估正在进行,并且详细结果将在即将召开的医学会议上得以报告。AstraZeneca致力与监管机构合作,使Lynparza可早日用于这种类型的乳腺癌患者。


阿斯利康公司负责全球药物发展执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen博士说:“这些结果对于BRCA突变转移性乳腺癌患者是一个积极的消息,BRCA突变性转移性乳腺癌是一种具有高度未满足需求的疾病,并且这是第一个卵巢癌之外的良好3期PARP抑制剂数据。这对我们广泛产品组合的发展是非常鼓舞人心的,其目的是通过靶向DNA损伤反应途径来治疗多种癌症。”

在OlympiAD研究获得积极新发现之时,分子诊断和个体化医疗的领军人物之一Myriad Genetics公司也宣布,其BRACAnalysisCDx伴随诊断测试在研究中成功地确定HER2阴性转移性乳腺癌患者的BRCA突变,他们有了与针对PARP抑制剂Lynparza的改善反应。

在该研究的302名患者中,98%(297/302)通过Myriad的FDA批准的BRACAnalysis CDx试验测定对生殖系BRCA1/2突变测试为阳性。结果表明,与用医生选择方案相比,用Lynparza治疗的BRCA突变患者的无进展生存期获得统计学显著改善。


Myriad和阿斯利康公司的合作始于2007年,这项合作旨在开发一个新型的伴随诊断测试,以确定适合olaparib治疗的候选患者。2014年12月,BRACAnalysis CDx获得了FDA批准,以帮助识别晚期卵巢癌患者,用olaparib进行四线治疗。 BRACAnalysis CDx是Myriad的第一个获得FDA批准的伴随诊断,也是史上是第一个通过FDA审查和批准的实验室开发的测试。

BRACAnalysis CDx是一种体外诊断,用于使用从EDTA收集的全血标本中获得的基因组DNA,然后定性检测和分类BRCA1和BRCA2基因的蛋白质编码区和内含子/外显子边界中的变体。通过聚合酶链反应(PCR)和Sanger测序来鉴定单个核苷酸变体和小的插入和缺失突变。大片段的BRCA1和BRCA2中缺失和重复可使用多重PCR检测。

“我们相信OlympiAD试验的结果支持了使用BRACAnalysis CDx检测的优势,以帮助决定转移性乳腺癌的治疗,并可将其扩大到可从BRCA测试中受益的患者人群”,Myriad Genetic Laboratories的首席医学官Johnathan Lancaster博士说道:“这项研究强调了Myriad对我们制药合作伙伴的承诺,以及推进个体化医疗领域,为患者提供新的有效治疗选择。”

参考资料:

[1] AstraZeneca PLC Investors Pumped as Breast Cancer Drug Sails Through Phase III Trial

[2] Lynparza meets primary endpoint in Phase III trial in BRCA-mutated metastatic breast cancer

[3] Myriad Genetics (MYGN)’s Bracanalysis CDx Test Successfully Identified Metastatic Breast Cancer Patients With Improved Outcomes From AstraZeneca PLC (AZN)'s PARP Inhibitor, Olaparib

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