做实验,得iPhone!
安诺转录组文章6连发,666~
2018全球硬科技创新大会生物技术论坛

癌症疫苗迎来转机:安进联手默沙东,合作开发癌症免疫鸡尾酒

2014/12/11 来源:生物谷
分享: 
导读
安进(Amgen)与默沙东(Merck & Co)达成合作,计划启动一项I期临床试验,评估安进癌症疫苗T-vec(talimogene laherparepvec)与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)联合治疗转移性黑色素瘤。


安进(Amgen)与默沙东(Merck & Co)达成合作,计划启动一项I期临床试验,评估安进癌症疫苗T-vec(talimogene laherparepvec)与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)联合治疗转移性黑色素瘤。目前该I期试验已招募到首例患者,双方计划招募约110例患者,在美国、澳大利亚、欧洲35个临床试验基地评估T-vec/Keytruda抗癌免疫鸡尾酒疗法。

癌症疫苗单用疗效不佳,鸡尾酒是未来方向

早前,癌症疫苗概念一经提出,便获得业界广泛关注,这种新颖疗法旨在利用肿瘤抗原激活人体免疫系统攻击癌细胞,从而改变疾病病程。然而事实证明并非如此,癌细胞能够避机体免疫侦察,这就意味着,如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标,单靠发动更强的免疫冲击是不够的。默克(Merck KGaA)的癌症疫苗Stimuvax和葛兰素史克(GSK)的癌症疫苗MEGA-A3都在大型III期临床惨遭失败,就是2个非常好的例子。今年4月,安进溶瘤免疫疗法T-vec在黑色素瘤关键III期临床中尽管缩小了肿瘤体积也触发了系统性免疫反应,但却未能显著改善总生存期(OS),也是一个很好的例证。

这些确凿的证据表明,癌症疫苗作为一种单药疗法并不能很好地发挥作用,而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒,可能是未来的发展方向。

T-vec/Keytruda鸡尾酒的理论基础

T-vec是一种溶瘤免疫疗法,旨在促进肿瘤抗原的释放和呈递以引发抗肿瘤免疫反应;Keytruda则是一种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,能够释放PD-1通路介导的抗肿瘤免疫反应,2者可能具有互补的作用。而抗原的释放和呈递是发动系统性(全身性)抗癌免疫反应的基石,T-vec和Keytruda具有互补性,将2者组成T-vec/Keytruda免疫鸡尾酒具有强有力的理论基础。

PD-1/PD-L1免疫疗法实质改善生存

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法,旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者总生存期(OS)。该领域的佼佼者——默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏均在火速推进各自的临床项目,调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗,以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。

此次竞赛中,百时美和默沙东稍微领先。百时美的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)于今年7月获日本批准,是全球批准的首个PD-1抑制剂;而默沙东的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)于今年9月初获FDA批准,是美国批准的首个PD-1抑制剂;这2种药物获批的首个适应症均为黑色素瘤。阿斯利康和罗氏的PD-L1抑制剂也已处于III期临床。

关于T-vec:

Talimogene laherparepvec(T-Vec)是一种实验性溶瘤免疫疗法(oncolytic immunotherapy),是一种基因工程化的病毒,能够表达GM-CFS。T-Vec直接注射入肿瘤,并能够在肿瘤细胞中复制直至细胞膜破裂及死亡(即细胞裂解),同时能够在肿瘤组织局部释放GM-CSF,这是一种白细胞生长因子,能够激活系统性免疫反应。T-Vec通过2种重要且互补的方式发挥作用:引发肿瘤组织溶解,同时激发一种全身性的抗肿瘤免疫反应。

关于Keytruda:

Keytruda(pembrolizumab)是一种人源化抗程序性死亡因子(PD-1)单克隆抗体,PD-1蛋白是一种肿瘤应答元件,能够使肿瘤逃避免疫系统的攻击。Keytruda于2014年9月获FDA批准,用于黑色素瘤的治疗。目前,默沙东正在大型临床项目中评估Keytruda用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。

关于PD-1/PD-L1免疫检查点:

PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程。PD-1是一种主要表达于活化T细胞上的抑制性受体,与其配体PD-L1结合,可显著抑制T细胞的活化和增殖,并调节细胞因子的表达和分泌。PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞上。目前诸多研究表明,多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子与患者临床病理特征及预后紧密相关,成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子,与T细胞上的受体PD-1结合,传递负调控信号,导致肿瘤抗原特异性T细胞的诱导凋亡和免疫无能,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。

鉴于PD-1/PD-L1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的重要作用,尝试将阻断该信号通路应用于肿瘤免疫治疗,对进-步拓展肿瘤治疗的思路和方法具有重要价值。

本网站所有注明“来源:生物探索”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物探索所有,其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。