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祝贺!耶鲁陈列平教授荣获2017沃伦·阿尔珀特奖

2017/06/09 来源:学术经纬
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导读
6月7日,世界知名的沃伦·阿尔珀特奖(Warren Alpert Prize)公布了2017年的获奖人名单,肿瘤免疫疗法先驱、耶鲁大学(Yale University)的陈列平教授是获奖人之一。陈教授也是继前美国血液学会(ASH)会长简悦威教授,以及2015年诺贝尔生理学或医学奖得主屠呦呦教授之后,获此殊荣的第三名华人。

本文转载自 学术经纬

6月7日,世界知名的沃伦·阿尔珀特奖(Warren Alpert Prize)公布了2017年的获奖人名单,肿瘤免疫疗法先驱、耶鲁大学(Yale University)的陈列平教授是获奖人之一。陈教授也是继前美国血液学会(ASH)会长简悦威教授,以及2015年诺贝尔生理学或医学奖得主屠呦呦教授之后,获此殊荣的第三名华人。

在陈教授之外,今年的获奖者还包括James Allison教授、Arlene Sharpe教授、Gordon Freeman教授、以及本庶佑(Tasuku Honjo)教授四名在肿瘤免疫疗法上做出卓越贡献的科学家。


▲耶鲁大学陈列平教授(图片来源:耶鲁大学)

沃伦·阿尔珀特奖于1987年由企业家、慈善家沃伦·阿尔珀特先生成立。这名在商业上取得了巨大成功的企业家对科学充满着热情。1993年,他为哈佛医学院(Harvard Medical School)捐赠2000万美元。2007年,他又为布朗大学医学院(Brown University Medical School)捐赠了1亿美元。“我希望能带来治愈阿兹海默病、癌症、艾滋病的方法。” 阿尔珀特先生在接受《纽约时报》采访时曾这样说。

30年来,沃伦·阿尔珀特奖在国际上享有着极高的声誉,先后有7名诺贝尔奖得主曾获得该奖项。其他获奖人还包括CRISPR技术的先驱之一Jennifer Doudna教授与Emmanuelle Charpentier教授,43岁就成为美国三院院士的Robert Langer教授等知名学者。

获得2017年沃伦·阿尔珀特奖的5名杰出科学家都是肿瘤免疫疗法领域的开拓者。在肿瘤治疗领域,早在一个多世纪前,学者们就意识到癌症与免疫系统之间有着关联,而免疫系统有望能用来攻击肿瘤,治疗癌症。然而,尽管有着大量尝试,这一用免疫系统来治疗癌症的思路却久久未能成为现实。直到近年,本次获奖的5名杰出科学家才在这一科学难题上,找到了关键环节。

他们发现,在正常情况下,一类叫做免疫检查点的分子能控制免疫系统,确保它不攻击人体内属于自身的细胞、组织和器官。但肿瘤会利用这套系统,逃避免疫系统的监控,躲过它的攻击,从而让肿瘤在人体内疯狂生长。1980年代起,人们终于意识到,负责攻击“入侵者”的T细胞表面有着一些关键分子,它们能影响T细胞的活性。

其中一款分子叫做CTLA-4,它能让T细胞“收手”,停止攻击。在缺乏CTLA-4,或是用抗CTLA-4抗体处理的小鼠中,研究人员发现T细胞能被激活,从而有效地摧毁肿瘤。后续的研究又发现,一种叫做PD-1的分子同样有着重要的T细胞调节作用。接下来,人们找到了两种能够和PD-1结合的分子B7-H1(PD-L1)与PD-L2。这些关键分子带来了一系列重要科学发现,并表明它们会让人类和小鼠的肿瘤逃过免疫系统的攻击。


▲科学家们找到了多种影响免疫系统对肿瘤进行攻击的分子(图片来源:《自然》)

通过设计靶向这些分子的抗体,人们在肿瘤的治疗上取得了重大突破。至今,多款抗CTLA-4、抗PD-1、以及抗PD-L1的新药已经得到了美国FDA的批准,治疗包括黑色素瘤、肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤以及Merkel细胞癌等多种癌症,挽救了大量患者的生命。

由于这5名科学家在肿瘤免疫疗法领域的杰出贡献,评选委员会授予他们2017年度的沃伦·阿尔珀特奖。这些科学家所获得的评语是“他们在免疫检查点抑制的临床前打下的根基,以及后续开发上所做出的贡献,带来了全新的癌症疗法,改变了癌症治疗。


陈列平教授在B7-H1(PD-L1)/PD-1通路上做出了重要发现。在梅奥诊所(Mayo Clinic)担任免疫学教授期间,他发现了B7-H1(PD-L1)分子,以及这个分子在肿瘤的免疫逃避机制中所起到的作用。2004年,陈教授加入了约翰·霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins School of Medicine),助力启动了首个利用抗体抑制PD-L1/PD-1通路,以治疗癌症的人体试验。目前,陈教授是耶鲁大学医学院的免疫生物学教授,肿瘤研究的“United Technologies Corporation”教授,也是肿瘤免疫学项目的共同负责人。陈教授至今已经发表了超过300篇学术论文,并且曾获William B. Coley 奖(2014)与AAI-Steinman奖(2016),以表彰他在免疫学领域做出的杰出贡献。


James Allison教授因CTLA-4分子而为世人所熟知。他的研究表明,CTLA-4分子是一款抑制性的受体,能限制T细胞的功能。他也先驱性地表明,通过抑制CTLA-4,科学家们能够增强免疫系统对肿瘤细胞的反应。通过精妙的实验,他表明抗CTLA-4抗体能有效抑制肿瘤,这一思路得到了知名医药企业的青睐。后续的临床试验结果表明,转移性黑色素瘤的患者在接受治疗后,在生存率上展现了该药物的极好疗效。2011年3月,美国FDA批准了抗CTLA-4的抗体上市,这标志着“免疫检查点疗法”时代的来临。Allison教授的工作,也带来了一款突破性的疗法,并在全球拯救了大量患者的生命。


Arlene Sharpe教授任职于哈佛大学医学院,同时也是美国免疫学家协会(American Association of Immunologists)的主席。目前,她的课题组正在研究T细胞的共刺激与共抑制通路,以了解如何调控T细胞的耐受,以及有效利用免疫系统抗微生物和抗肿瘤。Sharpe教授已经发表了超过300篇学术论文,也是路透社评选出的受引用次数最多的学者之一。因为参与发现了PD-1通路,她也曾获得William B. Coley 奖(2014)


Gordon Freeman教授是丹纳-法伯癌症研究所(Dana Farber Cancer Institute)的肿瘤免疫学专家,他的研究重点是同样是T细胞共刺激与共抑制通路,并利用这些知识,开创更有效的肿瘤免疫疗法,或是治疗感染、哮喘、自身免疫疾病的疗法。Freeman教授同样发表了超过300篇学术论文,并在免疫疗法领域拥有50项美国专利。2016年,在生理学或医学领域,路透社的数据表明他的论文引用数极高。由于在PD-1通路的发现上做出的贡献,Freeman教授曾获William B. Coley 奖(2014)。他协助开发的PD-1免疫疗法在霍奇金淋巴瘤的治疗上有着不俗的效果,他也因此获得了Lymphoma Hub奖(2014)。


本庶佑教授任职于京都大学(Kyoto University),并由于在免疫类型转换重组(class switch recombination)以及体细胞超突变(somatic hypermutation)上的工作为人所熟知。在肿瘤免疫疗法领域,他发现了PD-1分子,并表明它是一个抑制性的受体,而调控PD-1的活性可以起到潜在的抗病毒、抗肿瘤、抗自身免疫的效果。由于这些卓越的贡献,他在2001年当选为美国科学院外籍院士,并获得William B. Coley 奖(2014)等大量奖项。

肿瘤免疫疗法自问世以来,已经彻底改变了癌症治疗。许多原本无药可救的晚期癌症患者,在肿瘤免疫疗法的帮助下,能对病情进行长期而稳定的控制,带来了一个又一个生命奇迹。能够将自己的研究成果应用于现实,并改变世界,是每一名科学家的梦想,也是对他们的天份及努力最好的认可。在这里,我们再次向这5名杰出的科学家表示祝贺!

参考资料:

[1] Warren Alpert Foundation Prize Recipients

[2] Warren Alpert, 86, Entrepreneur, Is Dead

[3] Warren Alpert Foundation Honors Five Pioneers in Cancer Immunology

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