【现场报告】韩为东教授“谈”CAR-NK、TCR-T & CAR-T现状和产业化!
2016/03/12
韩为东教授总结道,目前基因修饰免疫细胞治疗技术还处在从实验室向临床跨越的阶段,离真正的产业化还有很大的困难。要想真正实现产业化和标准化,需要闭环式系统的建立,使之不过度依赖于人,实现可重复性。


2月27日,在易贸生物产业大会上,解放军总医院分子免疫学研究室主任韩为东教授发表了题为《基因修饰免疫细胞的抗肿瘤临床转化及产业化前景》的主题报告。

人体中有很多类型的免疫细胞,包括T细胞、NK细胞等。据韩为东教授介绍,这两种细胞对抗肿瘤的激活途径完全不同,但是激活后产生的效能和效应却是相同的,即形成接触依赖性,与肿瘤细胞接触后激活,释放一些酶溶解肿瘤细胞。

早在20世纪80年代中期,LAK细胞(Autologous Lymphokine-Activated Killer)就被用于治疗转移性癌症患者,这也是最早期的过继免疫疗法。NK细胞和T淋巴细胞共同参与了第一代过继免疫细胞疗法(Adoptive immune cell therapy)。然而,尽管最初的过继细胞疗法有一定的疗效,但究竟是如何产生效能的却很不清晰,基因修饰赋予了这些免疫细胞疗法特殊的“使命”。

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韩教授说,目前,他们检索到的CAR-NK相关的临床试验主要有两个(见下图),其中一个已完成但是没有见到相关的报告,另一个试验在新加坡进行,目前还在招募中。


CAR结构示意图


改善CAR-T疗法的策略

此外,报告中,韩教授还介绍了最近发表在《细胞》杂志上的一篇论文。在这项研究中,科学家们工程改造了一种需要组合激活的T细胞回路(circuit),在这一回路中,对应其中一个抗原的一种合成Notch受体能够诱导对应第二个抗原的CAR表达。这种双受体AND-gate T细胞(dual-receptor AND-gate T cells)只有在肿瘤细胞同时表达两种抗原的情况下才会被激活。体内实验中,这些T细胞展现出了精准的识别与治疗,能够区分出只拥有单个抗原的非目标肿瘤,且有效清除携带组合抗原的肿瘤。[详细]

总结:产业化之难

报告的最后,韩为东教授总结道,目前基因修饰免疫细胞治疗技术还处在从实验室向临床跨越的阶段,临床前研究逐渐成熟,但大多数临床试验还处于早期阶段,离真正的产业化还有很大的困难。要想真正实现产业化和标准化,需要闭环式系统的建立,使之不过度依赖于人,实现可重复性。

附:韩为东教授报告中涉及部分文献

1.Observations on the systemic administration of autologous lymphokine-activated killer cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer.(NEJM

2.Are natural killer cells superior CAR drivers?(Oncoimmunology

3. Efficient transfer of a tumor antigen-reactive TCR to human peripheral blood lymphocytes confers anti-tumor reactivity.(J Immunol

4. Expression of immunoglobulin-T-cell receptor chimeric molecules as functional receptors with antibody-type specificity.(Proc Natl Acad Sci USA

5. Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia(N Engl J Med

6. Chimeric Antigen Receptors Modified T-Cells for Cancer Therapy(JNCI

7. Precision Tumor Recognition by T Cells With Combinatorial Antigen-Sensing Circuits(Cell

8.Efficiency of CD19 chimeric antigen receptor-modified T cells for treatment of B cell malignancies in phase I clinical trials: a meta-analysis(Oncotarget

9. Treatment of CD33-directed chimeric antigen receptor-modified T cells in one patient with relapsed and refractory acute myeloid leukemia.(Mol Ther

10. CD138-directed adoptive immunotherapy of chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cells for multiple myeloma.(Journal of Cellular Immunotherapy

11. Effective response and delayed toxicities of refractory advanced diffuse large B-cell lymphoma treated by CD20-directed chimeric antigen receptor-modified T cells.(Clinical Immunology

12. Treatment of CD20-directed chimeric antigen receptor-modified T cells in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: A early phase IIa trial report.(文献地址

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