PNAS:IL-6拮抗剂抗体可能对COVID-19重症患者有治疗效果
北京义翘神州 · 2020/09/09
近期PNAS期刊发表了一篇用于治疗重症COVID-19患者结果的文章,主要从细胞因子综合征(CRS)方向研究阻断抗体对致命性炎症反应的治疗效果。

在国内,最近关于新冠病毒主要聚焦在服贸会上展示的三款疫苗和刚刚召开的全国抗击新冠肺炎疫情表彰大会,这让我们看到了战胜病毒的希望。在近期的PNAS期刊,发表了一篇用于治疗重症COVID-19患者结果的文章,题为“IL-6 trans-signaling induces plasminogen activator inhibitor-1 from vascular endothelial cells in cytokine release syndrome”。文章主要从细胞因子综合征(CRS)方向,研究阻断抗体对致命性炎症反应的治疗效果。

CRS属于过度免疫反应,主要由细胞因子引起,可导致血管渗漏、凝血障碍、多器官功能障碍甚至死亡,研究发现CRS过程会释放多种细胞因子,如IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ、MCP-1、TNF-α、GM-CSF等。在本文中发现细菌性CRS患者中促炎性细胞因子IL-6、IL-8、IL-10、MCP-1水平升高。全身炎症的临床严重程度与内皮损伤和凝血障碍有关。研究发现能引起全身血管出现血凝块的标志物蛋白PAI-1水平升高。


但是在新冠病毒患者中却有不同结果,COVID-19患者血清中炎性细胞因子IL-6、IL-8、MCP-1水平相对于细菌性CRS来说水平较低,但是PAI-1水平相近。进一步的研究发现,两者都可以通过抑制IL-6信号来降低。

研究人员用一种人单克隆抗体类药物对重症COVID-19患者进行了治疗。结果显示抗体药物可以阻断IL—6信号转导,使PAI-1表达水平迅速下降,并从发热和不适中恢复,表现出较低的吸氧量,即症状获得好转。因此,IL-6阻断抗体可能对CRS和COVID-19患者中的严重呼吸并发症具有良好的治疗效果。

研究结果表明CRS中PAI-1水平升高与IL-6水平相关,两者都是由内皮细胞通过IL-6反式信号转导通路诱导的。值得注意的是,COVID-19患者在注射抗体药物后PAI-1水平降低和临床症状改善的结果说明抗体治疗能够改善这些患者的血管内皮功能。总之,PAI-1水平升高与COVID-19患者内皮病变和凝血病变有关,阻断IL-6可以为CRS提供新的治疗方法。

单克隆抗体开发和筛选已经成为治疗COVID-19的重要研究领域。目前除了直接筛选靶向新冠病毒的特异性中和抗体,还有根据致病机制开发的其他抗体,比如本研究使用的IL-6拮抗剂抗体。但是这些抗体想要用于人类致病治疗,需要进行人源化设计,因此抗体人源化是实现抗体治疗的重要过程。人源化抗体库展示技术的流程是一环扣一环的,每一个步骤都不容小觑。那么,如何提高抗体筛选效率?

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