合成生物学联手PD-L1抑制剂抗击实体瘤,罗氏达成合作
药明康德 · 2019/05/24
由著名学者卢冠达教授联合创建的合成生物学公司Synlogic宣布与罗氏(Roche)公司达成临床开发合作

本文转载自“药明康德”。

日前,由著名学者卢冠达教授联合创建的合成生物学公司Synlogic宣布与罗氏(Roche)公司达成临床开发合作,将探索Synlogic公司开发的SYNB1891,与罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq(atezolizumab)联用,治疗晚期实体瘤患者的效果。SYNB1891是一种使用合成生物学技术设计的双重先天免疫激动剂。Synlogic计划在2019年下半年向美国FDA递交IND申请,让该公司可以开展开放标签1期临床试验,检验SYNB1891作为单药疗法和与atezolizumab联用的效果。


肿瘤的一个特点是它能够运用多种机制来抑制或逃避免疫反应。虽然免疫检查点抑制剂在某些癌症类型中取得了出色的疗效,但是有相当一部分患者对这类疗法没有反应。研究发现,同时激活免疫系统的先天和适应性成分,对产生有效的抗癌免疫反应至关重要。

SYNB1891是一款非致病性大肠杆菌菌株,利用合成生物学技术,它被改造成能够表达STING激动剂,从而激活先天免疫系统。当细菌被抗体呈现细胞吞噬后,细胞内的STING信号通路会被激活,从而产生1型干扰素(IFN)反应,并且激发和促进肿瘤特异性T细胞反应。

而且,SYNB1891的细菌外壳可以通过其它机制激活先天免疫系统,其中包括通过与Toll样受体结合。这可能进一步提高总体免疫反应的强度。与atezolizumab联用,SYNB1891具有同时激活先天和适应性免疫系统的潜力,从而促进肿瘤缩小。


图片来源:Synlogic官网

获得IND批准后,Synlogic计划开展开放标签,多中心1期临床试验,通过肿瘤内注射在晚期/转移性实体瘤患者中施用SYNB1891。这一试验的主要目的是评估SYNB1891的安全性和耐受性,并且确定作为单药疗法,SYNB1891的最大耐受剂量,和与atezolizumab联用时的2期试验推荐剂量。除此之外,这项研究还会探索免疫生物标志物,客观缓解率等疗效性指标。Synlogic将主导临床研究,而罗氏将提供atezolizumab的临床供应。

“这一合作是推动SYNB1891成为治疗难治性肿瘤的潜在疗法的重要步骤,它让我们能够使用atezolizumab这款重要的免疫检查点抑制剂,”Synlogic公司总裁兼首席执行官Aoife Brennan女士说:“我们相信SYNB891能为抗击癌症提供一种新手段,与免疫检查点抑制剂联用,可能增强它们的效力。”

参考资料:

[1] Synlogic Announces Clinical Collaboration to Evaluate SYNB1891 in Combination with PD-L1 Checkpoint Inhibitor in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved May 22, 2019,

[2] Synlogic. Retrieved May 22, 2019,


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