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【直播】刘端:TSPYL家族调节细胞色素P450表达:发现、功能基因组研究及临床意义

2017/10/28 来源:生物探索
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导读
10月28日,大会精彩继续。美国梅奥诊所的刘端博士在会上做了《TSPYL家族调节细胞色素P450表达:发现、功能基因组研究及临床意义》的报告。


2017年10月27-28日,西安全球硬科技创新大会首场论坛——第四届中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会在西安曲江凯悦酒店举行。本次大会以“药物基因组助力未来健康”为主题,吸引国内生命科学领域的多名院士、专家和企业界代表齐聚西安,就药物基因组学的前沿技术与产业落地进行研讨与交流。

10月28日,大会精彩继续。美国梅奥诊所的刘端博士在会上做了《TSPYL家族调节细胞色素P450表达:发现、功能基因组研究及临床意义》(TSPYL Family Regulates Cytochrome P450 Expression: Discovery, Functional Genomic Study and Clinical Implication)的报告。刘端博士在梅奥诊所(Mayo Clinic)分子药理学和实验治疗系从事药物基因组学博士后研究,师从Richard M. Weinshilboum教授。目前主要集中于精神疾病药物,以及乳腺癌药物的功能基因组学和代谢组学的研究。

以下是刘端博士报告的内容简介

我今天要讲的题目是TSPYL家族调节细胞色素P450表达,我们怎么发现的这个的,然后可以怎么做的。

P450是一个很大的家族,主要负责我们体内激素的合成。它的基因多态性导致氨基酸的变化。随着基因检测技术的提高,我们现在可以获得基因组的一些信息。这实际上是一个发现的过程,这些基因它怎么会影响这些药物的效果。P450是一个很古老的基因,很多地方都有表达。我们实验室研究的对象,在体内是通过CYP19A1代谢。CYP17A1在雄激素里面重要的作用,它是前列腺癌治疗的一个靶点。

我们以前做的772名绝经后雌激素受体阳性乳腺癌妇女的血浆雌二醇浓度全基因组关联研究(GWAS)分析,在全基因组显著识别出睾丸特异性蛋白TSPYL5的基因单核苷酸多态性(SNP)。后续的功能研究表明,TSPYL5调节催化雄烯二酮和睾酮合成雌酮和雌二醇的芳香化酶CYP19A1的表达。在这里我们报告了TSPYL家族,其中特别是1、2和4能够调节很多CYP基因的表达。其中包括CYP19A1,这是雄激素合成的酶,还有CYP3A4催化雄激素拮抗药阿比特龙(Abiraterone)代谢,是CYP17的抑制剂。

此外我们发现了一个TSPYL1的 SNP:rs3828743 (G>A) (Pro62Ser),会让TSPYL1抑制CYP3A4的能力失效,从而减少阿比特龙的浓度和增加细胞的增殖。87个前列腺癌患者醋酸阿比特龙/泼尼松治疗(abiraterone acetate/prednisone)的前瞻性临床试验的数据表明,变异的SNP基因型明显反应较差和生存期无进展。总之,接着以前的GWAS分析,功能基因组学研究发现TSPYL基因是CYP基因新的转录调控因子,在这些基因内的遗传变化显著影响通过CYP450基因转录调控的药物治疗反应。

备注:内容根据速记和大会摘要整理,未经嘉宾本人审核。

大会信息:

名称:中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会

时间:10月27日至28日,上午9:00-12:00,下午1:45-6:00

地点:西安曲江凯悦酒店大宴会厅

主办:中共西安市委、西安市人民政府、中国药理学会药物基因组专业委员会、中国个药联盟

承办: 西北大学、国家微检测系统工程技术研究中心、陕西基因检测精准医学示范中心、陕西佰美基因股份有限公司、陕西省国际医学交流促进会、西咸新区科统办

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