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2018全球硬科技创新大会生物技术论坛

【直播】蔡卫民:在肿瘤个体化用药上,这5款药物给了我们很大的启示

2017/10/27 来源:生物探索
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导读
复旦大学药学院临床药学与药事管理教研室主任蔡卫民教授在10月27日下午的“精准医学之路探讨”报告环节,进行了题为《药物基因组学与肿瘤治疗个体化用药》的主题演讲。


2017年10月27-28日,西安全球硬科技创新大会首场论坛——第四届中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会在西安隆重举办。本次大会以“药物基因组助力未来健康”为主题,旨在展示以药物基因组学为核心的前沿技术在精准医疗和未来健康的研究、应用和实践。

复旦大学药学院临床药学与药事管理教研室主任蔡卫民教授在10月27日下午的“精准医学之路探讨”报告环节,进行了题为《药物基因组学与肿瘤治疗个体化用药》的主题演讲。

以下为主题报告概要:

肿瘤是严重威胁人类健康和生命的常见病和多发病,现有的抗肿瘤药物有效率低于25%。所有的肿瘤均由DNA序列异常造成。影响抗肿瘤药物反应的基因组变异也很重要,包括药物的体内过程(PK)和治疗药物敏感性(PD)。

其中,PK影响剂量和毒副作用,主要由肿瘤本身的宿主种系基因组多态性决定;而PD则影响药物选择与预后,由基因组决定。所以,抗肿瘤药物治疗,不仅仅看药物吸收代谢,也看肿瘤本身。

我今天将以FDA近十年强调的比较经典的药物为切入点,从药物相互作用、个体化用药等方面进行分享。

第一款药是他莫昔芬,一个非固醇类抗雌激素药物,用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者的预防和治疗。研究发现,应用他莫昔芬治疗乳腺癌期间同时服用帕罗西汀(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,对CYP2D6有较强的抑制作用),乳腺癌复发风险高,需要避免使用帕罗西汀。

第二款药物是硫唑嘌呤,6-硫基嘌呤的咪唑衍生物,具有免疫抑制作用。硫嘌呤S-甲基转移酶(TPMT)是其关键代谢酶。当TPMT活性下降或缺失,可引起与硫鸟嘌呤核苷酸(TGN)相关的致命的造血系统毒性。所以,TPMT突变杂合子或纯合子的病人必需减低剂量。

对于硫唑嘌呤的药物个体化应用,是药物基因组学在临床上应用的比较早且成功的经典案例。对于硫唑嘌呤进行基因的检测可以有助于这类病人在用药过程中调整剂量,避免严重的毒副作用。

第三个药物是吉西他滨,这一药物的主要不良反应是骨髓抑制。此外,它还有非血液学的毒性。但是,研究表明,吉西他滨在药动、药效学与严重不良反应方面存在较大的种族和个体差异,这主要与胞苷脱氨酶CDA、代谢酶DCK基因、作用靶点基因变异有关。

第四款药物是吉非替尼,一个比较经典的小分子靶向药物。吉非替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者,疗效更好。虽然吉非替尼的最初疗效都很好,但是还是无法做到根治。研究表明,随着病情发展,50%的耐药都与第20号外显子上T790M突变有关。所以,开发多靶点抑制剂,或许是抗肿瘤药物研究的重点方向。

最后一个药物是伊马替尼,也是一款小分子靶向药物。这款药治疗个体差异较大,部分患者因不良反应而不得不减少剂量或者终止治疗。

抗肿瘤药物基因组学研究还存在很多问题。肿瘤本身十分复杂,由多基因引发。目前已有的预测方法可靠性较差。大样本研究往往耗时费力,且重复性差。此外,我们还得考虑基因多态性的种族差异。我们期待有一种针对肿瘤的快速、准确、经济适用的基因检测方法,低成本且高通量。

备注:内容根据速记整理,未经嘉宾本人审核。

大会信息:

名称:中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会

时间:10月27日至28日,上午9:00-12:00,下午1:45-6:00

地点:西安曲江凯悦酒店大宴会厅

主办:中共西安市委、西安市人民政府、中国药理学会药物基因组专业委员会、中国个药联盟

承办: 西北大学、国家微检测系统工程技术研究中心、陕西基因检测精准医学示范中心、陕西佰美基因股份有限公司、陕西省国际医学交流促进会、西咸新区科统办

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